NF-κB炎症通路在梗阻性黄疸小鼠及其内、外引流术中对肠道黏膜损伤的作用

发布时间：2021-08-29 04:56

　　背景和目的:梗阻性黄疸（Obstructive jaundice,OJ）可导致肠道黏膜损伤和肠道屏障功能破坏。机制可能与NF-κB介导的免疫损伤有关。梗阻性黄疽对肠道损伤的关键在于胆汁无法入肠,肠肝轴破坏。本研究旨在探究梗阻性黄疽发生和解除过程中肠道NF-κB表达和活性的变化,以及对的肠黏膜损伤的作用机制。方法:第一部分采用102只成年雄性C57B/6小鼠随机分成3组,即假手术对照组（SH,n=36）,胆总管结扎组（BDL,n=60）,正常对照组（C,n=6）进行手术建模。SH组开腹分离胆总管不结扎,BDL组开腹分离胆总管结扎并离断,C组不做处理。其中SH与BDL组在手术后按照术后时间各分为1天,3天,5天,7天,10天,14天6个亚组。取小鼠血液标本检测血生化与血内毒素水平。取回肠末段组织进行HE染色观察病理改变。利用免疫组织化学染色、Western blot和R-T PCR检测回肠组织NF-κB及其相关炎症因子TNF-α,IL-1β,IL-6,和凋亡相关Caspase 3,Caspase-8的表达情况。第二部分实验采用60只小鼠随机分成5组,假手术组假手术对照组（SH,n=10）,... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１胆总管结扎手术示意??

一、?小鼠一般情况??本实验采用１０２只小鼠建模。其中６０只小鼠行胆总管结扎术（ＢＤＬ）?，?３６只手术组（ＳＨ）开腹分离胆管不结扎，６只正常对照组（Ｃ）不作处理直接处死取材。??建模时间共１４天。在前期预实验熟练手术操作，并创新使用自制拉钩暴露术野，手术过程中避免了对腹内脏器的触碰与损伤，尤其是避免了触碰损伤导致的胰腺演发生。手术过程及环境尽可能保持无菌，防止小鼠术后感染。以上方式使建模更加定，各模型组１４天内无一意外死亡。??ＳＨ组及Ｃ组小鼠进食活跃，体重稳定，毛发柔顺光泽；精神状态良好，行为跃；皮肤红润无黄染，小便正常呈白色或淡黄色。ＢＤＬ组小鼠胆总管结扎后食欲减??退、体重下降，毛发粗糙，失去光泽；精神倦怠，易于激惹；胆总管结扎１天可见便赤黄，３天可见皮肤黄染，耳部及爪心明显。??

ＢＤＬ组小鼠血清内毒素（ＬＰＳ）在胆管结扎术后持续升高，与对照组相比，从术??后第五天起差异显著（５ｄＢＤＬ?ｖｓ?５ｄＳＨ，?７．?８１±１．４２?ｖｓ?５．８９?ｖｓ?０．?７８，?ｐ＜０．０５）并??于１４天生至最高（９．?８５±１．?４８），详见图１－４。随着梗阻性黄疸的进展，小鼠内毒??素水平持续升高，提示梗黄诱发的内毒素血症的出现。见表１－１，图１－４。??表１－１各组小鼠血清内毒素（ＥＵ／ｍＬ）??组别例数?０天?１天?３天?５天?７天?１０天?１４天??ＢＤＬ?１０?１．７３士?１．２２?士?１．６０土?３．２８士?４．４１土?６．?７４士??０．９１?１．１３?０．９２?０．８６?１．２１?１．０７??ＳＨ?６?１．４３士?１．０５土?０．７５?土?０．６８土?０．６７土?０．５８士??０．８７?０．７４?０．５１?０．４８?０．３２?０．３５??Ｃ?６?０．５６±０．３７??２６??

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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本文编号：3369954