油酰乙醇酰胺改善脂肪酸诱导的肝细胞脂质沉积和氧化应激的研究

发布时间：2021-09-01 05:02

　　人体摄入大量高脂饮食时常伴随脂肪酸代谢异常,可造成肝细胞脂质沉积并进一步诱导氧化应激发生。非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一种与肝脏脂质沉积和氧化应激密切相关的代谢疾病。油酰乙醇酰胺（Oleoylethanolamide,OEA）作为一种内源性生物脂质信号分子,具有多种生理功能。但其调节脂质代谢和氧化应激进而调控NAFLD的作用机制尚未完全阐明。本研究以人肝癌细胞HepG2和人正常肝细胞L02为研究对象,从OEA可能参与调控细胞脂质代谢并调节氧化应激水平两个方面出发,探究OEA改善NAFLD的可能性,从而为NAFLD的预防和治疗提供一些科学依据与理论参考。首先,油酸棕榈酸混合物（2:1）诱导细胞建立脂质沉积模型。将不同浓度（0.2-1.2mM）的脂肪酸与HepG2和L02细胞处理24 h,结果发现:0.2 mM和0.4 mM脂肪酸对两种细胞活性无明显抑制作用,当脂肪酸浓度增加到0.6 mM,L02细胞的活性下降至空白组的69.33%,差异极显著（p<0.01）;随着脂肪酸浓度的增加,HepG2和L02细胞内红色脂... 

【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：56 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

游离脂肪酸引发肝脏脂质沉积Fig.1-1LipidaccumulationincucedbyFFAintheliver人体摄入的膳食脂肪首先在肠腔被吸收并酯化成新的乳糜微粒，经淋巴进入循环系

turase1，SCD-1）等[39,40]。人们普遍认为，NAFLD的起始事件是脂肪组织和肝脏中的肥胖以及IR的发展[41]。它们造成FFA通量增加，超过了骨骼肌，肝脏和胰腺等组织的储存和氧化能力[42]。过量的高毒性FFA积累于肝脏中，最终导致TG在肝细胞中沉积[43]。脂肪变性，肝脏TG积累是NAFLD的组织学标志[44]。1.1.2.2氧化应激与NAFLD尽管还不清楚氧化应激（Oxidativestress，OS）与NAFLD发病之间的因果关系，但OS可能是NAFLD中传递肝损伤的重要机制[45,46]，在NAFLD从单纯脂肪变性到NASH的进展中发挥关键作用[47]。图1-2游离脂肪酸诱发肝脏氧化应激Fig.1-2Oxidativestressincucedbyfreefattyacidsintheliver脂肪氧化的增加是活性氧（Reactiveoxygenspecies，ROS）过量产生的主要原因。β-氧化是一种分解代谢过程，脂解作用产生的FFA是其主要的能量来源[48]。在正常生理状态下，短链，中链和长链脂肪酸在各种酶的作用下进入线粒体进行β-氧化，这是一种“安全”的加工机制[44]。然而，当FFA大量积聚在线粒体中，会被识别为“攻击性”脂质，从而造成肝损伤[49,50]。ROS在多种细胞器中产生，包括内质网和线粒体，是蛋白质氧化折叠，线粒体呼吸和解毒反应过程中的副产物，通过内源性抗氧化物质将其维持在

实验流程图


本文编号：3376311