TNF-α、IFN-γ通过激活骨髓间充质干细胞NF-κB/STAT3通路调控DSS诱导小鼠肠炎的炎症反应

发布时间：2021-09-02 21:52

　　炎症性肠病（IBD）,尤其是溃疡性结肠炎（UC）的在中国的发病率越来越高,直接影响人们的正常生活并增加了患癌症的几率,但它的发病机制尚不明确。目前研究发现UC的发病机制与肠道菌群失调、肠道粘膜功能障碍、肠道内分化的免疫调节功能障碍等有关,尤其是肠道免疫失调和信号通路的改变引起了特别关注。对IBD的治疗手段也在不断的更新,其中TNF-a抑制剂的使用,引起了我们的关注。另外,因为骨髓间充质干细胞（MSCs）具有高分化能力、低免疫原性、调节免疫系统、归巢机体损伤部位和肿瘤等方面的优势而已经使用于临床治疗。也已有文献提示MSCs能够通过调节肠炎小鼠的免疫系统而对小鼠肠炎进行损伤修复,但MSCs具体的作用机制并不明确。因此,本论文我们重点关注机体内的炎症因子对MSCs影响及其MSCs对肠炎的治疗作用和机制研究。我们选取TNF-a和IFN-y作为研究中的目的炎症因子,将体内的微环境扩大化,研究炎症因子对MSCs的影响以及其作用机制。首先我们构建了shKKa/MSCs细胞株,用3%DSS给小鼠正常饮水7天,构建小鼠结肠炎模型,发现MSCs在结肠损伤部位聚集归巢。然后我们用2%的DSS给小鼠正常饮水1... 

【文章来源】：厦门大学福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：109 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 肠炎与免疫调节异常
    1.2 肠炎与炎症因子
        1.2.1 肠炎与IL-17
        1.2.2 肠炎与TNF-α
        1.2.3 肠炎与IL-1β
        1.2.4 肠炎与IFN-γ
        1.2.5 肠炎与IL-10
    1.3 肠炎信号通路研究
        1.3.1 NF-κB信号通路与肠炎
        1.3.2 STAT3信号通路与肠炎
        1.3.3 NF-κB信号通路与STAT3信号通路
    1.4 肠炎的治疗
    1.5 骨髓间充质干细胞与肠炎
        1.5.1 骨髓间充质干细胞(MSCs)
        1.5.2 骨髓间充质干细胞(MSCs)与疾病的治疗研究
        1.5.3 骨髓间充质干细胞(MSCs)与肠炎
    1.6 CK的作用
    1.7 本课题研究的目标与意义
第2章 实验材料与方法
    2.1 实验材料与仪器
    2.2 主要溶液的配制
    2.3 实验方法
第3章 实验结果
    3.1 ShIKKα/MSCs稳转细胞株的构建
        3.1.1 目的基因shRNA的筛选
        3.1.2 shIKKα/MSCs稳转细胞的建立
    3.2 间充质干细胞在炎症损伤部位迁移归巢
        3.2.1 3%DSS 7天诱导小鼠肠炎模型建立
        3.2.2 MSCs在炎症部位归巢
    3.3 MSCs经TNF-α、IFN-γ预处理加重肠炎小鼠炎症反应及其作用机制研究
        3.3.1 TNF-α、IFN-γ共同预处理MSCs激活MSCs的NF-κB信号通路
        3.3.2 TNF-α、IFN-γ共同预处理MSCs影响MSCs对肠炎小鼠的修复作用
        3.3.3 TNF-α,、IFN-γ共同预处理MSCs影响肠炎小鼠炎症因子的表达
        3.3.4 TNF-α、IFN-γ共同预处理MSCs促进肠炎小鼠结肠组织细胞增殖
        3.3.5 TNF-α、IFN-γ共同预处理MSCs激活肠炎小鼠结肠组织NF-κB/STAT信号通路
        3.3.6 TNF-α、IFN-γ共同预处理MSCs影响MSCs对结肠组织肠纤维化修复
        3.3.7 TNF-α、IFN-γ共同预处理MSCs增强MSCs的归巢和迁移能力
        3.3.8 MSCs促进巨噬细胞炎症因子的表达
第4章 讨论
结论
参考文献
硕士期间发表的论文
致谢
附录


【参考文献】：
期刊论文
[1]Mesenchymal stem cells alleviate TNBS-induced colitis by modulating inflammatory and autoimmune responses[J]. Qian-Qian Chen,Li Yan,Chang-Zheng Wang,Wei-Hua Wang,Hui Shi,Bin-Bin Su,Qing-Huan Zeng,Hai-Tao Du,Jun Wan.  World Journal of Gastroenterology. 2013(29)
[2]1-磷酸鞘氨醇促进间充质干细胞向心肌分化[J]. 姜丽丽,刘天庆,宋克东,关水,李香琴,葛丹.  生物工程学报. 2013(11)
[3]银屑病性关节炎患者Th17和Treg细胞的变化及意义[J]. 陈晋广,赖维,姜昱.  中国医学科学院学报. 2012(06)
[4]中西药交替灌肠对老年放射性肠炎的疗效观察及护理[J]. 邢占丽,宋莹.  光明中医. 2012(12)
[5]间充质干细胞在肿瘤发展过程中的作用[J]. 马丽华,韩伟,李争艳,齐蕾,单丽辉,柴翠翠,刘杨,王立峰.  现代肿瘤医学. 2012(09)
[6]自体骨髓间充质干细胞联合自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病[J]. 王景昌,白海,魏敦宏,李鸣,温玉,黄克斌,王存邦.  西北国防医学杂志. 2012(03)
[7]辅助性T细胞17及其分泌的白细胞介素17在类风湿性关节炎患者的表达[J]. 齐静姣,张平.  临床荟萃. 2012(10)
[8]急性肝损伤肝脏炎症环境对骨髓间充质干细胞移植疗效的影响[J]. 檀家俊,施晓雷,肖江强,丁义涛.  世界华人消化杂志. 2012(06)
[9]间充质干细胞移植后在体内的归巢[J]. 施小凤,朱彦.  上海交通大学学报(医学版). 2012(01)
[10]膜结合型肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体修饰的人骨髓基质干细胞对脑胶质瘤细胞的体外靶向抗肿瘤作用[J]. 刘华,袁强,孙一睿,吴惺,胡锦,杨伯捷.  中国临床神经科学. 2011(02)



本文编号：3379796