慢性乙肝感染者不同免疫阶段的IFN-γ斑点水平及其在低ALT抗病毒治疗时机中的研究

发布时间：2017-05-01 20:00

  本文关键词：慢性乙肝感染者不同免疫阶段的IFN-γ斑点水平及其在低ALT抗病毒治疗时机中的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的： 1.通过检测慢性乙肝感染者不同免疫阶段PBMC受HBsAg刺激后分泌的IFN-γ斑点水平，从细胞免疫水平探讨慢性乙肝免疫发病机制。 2.对不典型状态组即低水平ALT的慢性乙肝感染者进行肝穿刺，通过检测的IFN-γ斑点水平和肝穿刺病理结果综合分析，为低水平ALT慢性乙肝感染者选择抗病毒治疗时机提供免疫学基础和病理学依据。 3.对部分患者接受抗病毒治疗后检测IFN-γ斑点水平，评估治疗效果。 方法：采用密度梯度离心法，从随机选择的慢性乙肝感染者（17例不典型状态组、14例免疫耐受组及16例免疫清除组）和15例正常对照组的外周静脉血分离PMBC，用HBsAg刺激物与实验对象的PBMC细胞孵育，采用ELISPOT检测慢性乙肝感染者IFN-γ斑点水平，对四组IFN-γ斑点水平进行方差分析比较；同时对16例不典型状态组（低水平ALT）做肝病理穿刺，对肝病理标本进行炎症分级和纤维化分度，分析其IFN-γ斑点水平与肝脏病理炎症分级的相关性；其中8例肝穿病理结果≥G2/S2并接受抗病毒治疗的慢性乙肝感染者3个月后再次采用ELISPOT检测IFN-γ斑点水平，并与治疗前IFN-γ斑点水平进行配对t检验。 结果： 1.慢性乙肝感染者不同免疫阶段HBsAg刺激PBMC产生IFN-γ斑点水平的比较：除不典型状态组与免疫耐受组之间无显著性差异外，其余均有显著性差异，正常对照组vs免疫耐受组P＜0.05，正常对照组vs不典型状态组P＜0.05，正常对照组vs免疫清除组＜0.05，不典型状态组vs免疫耐受组P=0.847，不典型状态组vs免疫清除组P＜0.05，免疫耐受组vs免疫清除组P＜0.05；其中免疫清除组的慢性乙肝感染者中，HBsAg刺激物的IFN-γ斑点水平与血清ALT有显著相关性（r=0.976，P＜0.05）；不典型状态组的慢性乙肝感染者中，HBsAg刺激物的IFN-γ斑点水平与血清ALT无明显相关性（r=0.033，P=0.899）。 2.肝病理穿刺中16例低水平ALT慢性乙型感染者，，肝组织炎症分级≥G2共8例，占50%，纤维化分期≥S2的共3例，占18.9%；其中肝组织病理分期≥G2/S2的共9例，占56.3％，肝组织学＜G2/S2的患者共7例，占43.2%；同时其IFN-γ斑点水平与肝脏炎症分级有显著相关性（r=0.630,P=0.009）。 3.8例肝穿病理结果≥G2/S2并接受抗病毒治疗的慢性乙肝感染者抗病毒治疗前后IFN-γ斑点水平有统计学差异（P=0.01）。 结论： 1.慢性乙肝感染者不同免疫阶段IFN-γ斑点水平表达不同：免疫清除组斑点水平表达最高，免疫处于激活状态，细胞免疫功能强，不典型状态组和免疫耐受组斑点水平表达低，考虑机体细胞免疫力低下。 2.低水平ALT的慢性乙肝感染者肝穿刺病理结果提示有很大一部分达到抗病毒指征,且其IFN-γ斑点水平与肝脏炎症程度呈正相关，提示肝脏炎症越明显，IFN-γ斑点水平越高。 3.通过ELISPOT检测IFN-γ斑点水平，可更好的评估慢性乙肝感染者抗病毒治疗效果。
【关键词】：慢性乙肝 低水平ALT IFN-γ斑点 肝穿刺 抗病毒
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 中英文缩略词10-12
• 第1章 前言12-15
• 第2章 材料与方法15-23
• 2.1 临床资料15
• 2.2 实验材料15-18
• 2.2.1 主要设备15-16
• 2.2.2 主要试剂16
• 2.2.3 Elispot 试剂盒16-17
• 2.2.4 主要试剂的配制17-18
• 2.3 实验方法18-21
• 2.3.1 IFN-γ斑点水平的检测18-20
• 2.3.2 肝病理穿刺20-21
• 2.4 统计学分析21-23
• 第3章 结果23-29
• 3.1 不同免疫状态下 IFN-γ斑点水平的表达23-26
• 3.1.1 HBsAg 刺激物与 PBMC 孵育后产生的 IFN-γ斑点水平的基本描述23-24
• 3.1.2 HBsAg 刺激物产生 IFN-γ斑点水平在不同免疫状态之间的比较24
• 3.1.3 IFN-γ斑点水平与血清 ALT 之间的相关性描述及分析24-26
• 3.2 肝穿刺病理炎症分级和纤维化分期26-28
• 3.2.1 肝穿刺成功率26
• 3.2.2 肝穿刺病理结果26-28
• 3.3 IFN-γ斑点水平与肝脏炎症分级相关比较28
• 3.4 抗病毒治疗前后 IFN-γ斑点水平的比较28-29
• 第4章 讨论29-35
• 4.1 ELISPOT 技术的应用29
• 4.2 慢性乙肝特异性 IFN-γ斑点水平的表达及临床意义29-31
• 4.3 IFN-γ斑点水平在低水平 ALT 的慢性乙肝感染者抗病毒时机的研究31-35
• 第5章 结论与展望35-36
• 5.1 结论35
• 5.2 展望35-36
• 致谢36-37
• 参考文献37-41
• 攻读学位期间的研究成果41-42
• 综述42-47
• 参考文献45-47

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

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本文编号：339514