核苷类似物经治慢性乙型肝炎患者中lncRNA促进纤维化的研究

发布时间：2021-09-22 05:20

　　研究背景及目的:长期乙型肝炎病毒感染可能产生不良后果包括:肝功能失代偿、肝硬化和肝细胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）。作为全球性健康问题,慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染仍然缺乏有效的治疗措施,每年因HBV感染导致的死亡人数仍将近1百万。2016年全球感染患者约有2.92亿人,感染患者主要分布于亚洲和非洲（亚洲占63.8%,非洲占27.6%）。其中仅在我国的慢乙肝感染患者人数就已达到1亿,由此所带来的经济负担和社会负担不容小觑。在乙型肝炎病毒慢性感染过程中,乙型肝炎病毒与肝细胞、宿主免疫系统三者之间的动态变化导致感染处于不同的阶段。HBV感染过程主要分为以下四个阶段:免疫耐受期（慢性HBV携带状态）、免疫清除期（HBe Ag阳性CHB）、免疫控制期（非活动HBs Ag携带状态）和再活动期。为实现世界卫生大会所提出的“在2030年全面消除乙型肝炎病毒感染”的目标,根据乙型肝炎病毒感染的不同阶段,对不同阶段慢性乙型肝炎病毒感染患者提供更精准化治疗。乙型肝炎患者由于长期慢性感染引起机体反复炎症刺激,免疫细胞通过各种途径激活肝... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【图文】：

图1两组差异表达基因富集分析

浙江大学硕士学位论文正文研究结果17图2筛选CHB中上调表达的基因3.2与Smad4相关的lncRNA主要位于CD14+细胞中lncRNA由于不具备编码蛋白能力，所以无法通过翻译蛋白来行使下游的生物学功能，lncRNA的功能需要根据已知的mRNA来计算两者的相关性[21]（图3A）。通过共表达分析，我们得到与Smad4相关联的lncRNA。经扩大样本量验证，ENST00000519726在经治肝炎患者中显著高表达（图3B）。PBMC中包括淋巴细胞和单核细胞，为进一步确定lncRNA主要位于哪一类细胞中发挥生理学作用。我们将经治肝炎患者的PBMC与CD14抗体共孵育之后，利用磁珠阳选分出CD14+细胞群。q-PCR提示lncRNA高表达于CD14+的巨噬细胞群中（图4A）。因此，我们将这个lncRNA命名为HEIM(HighlyExpressedinMonocytes)。有趣的是，PBMC中差异表达的Smad4和TGF-β1主要来源于CD14+巨噬细胞（图4B）。进一步提示我们巨噬细胞功能差异可能是导致两组患者的PBMC中TGF-β1表达差异的主要原因。虽然Csnk2a1基因也与HEIM相关，但其在非CD14+巨噬细胞中高表达（图4C）。我们确定Smad4作为我们的下一步研究对象。图3筛选差异lncRNA

筛选差异lncRNA

【参考文献】：
期刊论文
[1]Cirrhosis and its complications:Evidence based treatment[J]. Salman Nusrat,Muhammad S Khan,Javid Fazili,Mohammad F Madhoun.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)



本文编号：3403212