Mcl-1参与HBx和游离脂肪酸诱导细胞凋亡的作用机制研究

发布时间：2021-09-28 13:41

　　第一部分Mcl-1参与HBx诱导细胞凋亡的作用机制研究研究背景和目的持续HBV感染是病毒引起的包括慢性肝炎、肝硬化等在内的慢性肝病的主要原因,并与肝细胞癌（HCC）的发生发展密切相关,在我国HBV感染是HCC最主要的病因。在HBV病毒所编码的蛋白中,HBx蛋白是HBV非结构基因编码的多功能病毒调控蛋白,参与HBV的感染、复制等一系列致病过程,并对肝细胞的增殖、凋亡、代谢、应激、迁移等多种生物学功能具有广泛而复杂的影响,被认为是HBV诱导肝癌发生过程中最主要的决定因素之一,而其确切致病机理仍有待进一步阐明。越来越多的证据表明凋亡是HBV病毒诱发慢性肝病的重要介质,相关研究发现HBx可以增强肝细胞对凋亡信号的敏感性。这些证据提示我们HBx可能通过促进肝细胞凋亡实现其诱发肝癌的作用,而HBx促进肝细胞凋亡的具体机制目前尚无定论。Bcl-2家族是细胞内调节凋亡与存活的最重要的一类蛋白家族,家族成员同时包括抗凋亡和促凋亡分子。其中Mcl-1（Myeloid cell leukemia-1）,中文译为髓细胞淋巴瘤-1,是Bcl-2家族中重要的抗凋亡成员。目前发现Mcl-1广泛表达于各类组织细胞,参... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：138 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

HBx增强H印GZ细胞在顺铂暴露下

HePGZ一 HBxorHePGZ一 coneellswereinceisPlatin(1伽 g/ml)for16hthensubjeete antibodies.GAPDHwasusedasaloadingco (三)HePq·HBx细胞的荷瘤组织对顺铂为进一步证实我们上述体外 (invitro否在体内 (invivo)也具有促凋亡潜能。我细胞的分别种植到裸鼠躯干右侧皮下进行经小鼠尾静脉注射4m留kg的顺铂或等体积 结果显示H叩GZ一HBx细胞的荷瘤组织中ca著强于对照HePGZ一con细胞的荷瘤组织(图促凋亡或增加细胞对凋亡信号敏感性的作

orxenograftsofeaehgrouP(n=3)werethgandProbedwithsPeeifieantibodiesto露下HePG2’HBx细胞及其荷瘤组织中一2蛋白家族在细胞凋亡调控中发挥着非细胞凋亡与存活的关键分子，并且以往影响凋亡进程【14]，下一步我们想知道HBx促凋亡的过程。于是我们通过W亡pGZ一HBx和HepGZ一con细胞中p53和B.十十++-+..


本文编号：3412003