脂滴蛋白Plin5在阿托伐他汀抑制肝脏脂质储积中的作用和机制研究

发布时间：2021-10-05 08:47

　　非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是除饮酒及其他明确的肝损伤因素外,以弥漫性脂肪变性（steatosis）和肝脏脂肪异常堆积为主要特征的肝脏疾病。NAFLD的出现与肝细胞发生的异常的脂质堆积关系密切。NAFLD在发达国家已影响了约1/3的人口,是导致慢性肝病的最常见原因。我国人民生活水平日益提高,NAFLD发生率也逐年升高,随着肝炎疫苗接种的普及和治疗水平的提高,NAFLD将成为肝硬化（cirrhosis）和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的首要病因。当肝细胞异常脂质蓄积超过其代偿能力时,过量的脂质连同其代谢产物对肝细胞产生一系列的损害和影响,被称为脂毒性（lipotoxic）损伤,主要包括氧化应激（oxidative stress）、炎症和内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ER stress）等。在这些因素的作用下,NAFLD由单纯脂肪变向非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）、肝纤维化（fibrosi... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

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阿托伐他汀可以抑制小鼠肝脏脂质储积

空军军医大学硕士学位论文伐他汀对脂滴表面蛋白表达的影响。lipin 5（Plin5）是一种重要的脂滴表面蛋白，我们前期发表的研究脂滴水解，防止脂质过氧化[143]。为了明确 Plin5 在阿托伐他汀抑的作用，我们分别检测了生理盐水和阿托伐他汀灌胃的野生型表达，结果发现，阿托伐他汀可以显著降低野生型小鼠肝脏 Plin5化相关蛋白（adipose differentiation-related protein，ADRP）表达则）。进一步研究发现，阿托伐他汀处理的野生型小鼠 Plin5 的 mR（图 3.2B）。这些结果表明，阿托伐他汀可以降低肝脏 Plin5 的表

3.3 阿托伐他汀对 Plin5 缺失小鼠肝脏脂肪和甘油三酯水平的影响使用 Plin5 敲除小鼠高脂喂养，分别进行生理盐水（Saline）和阿托伐他汀（A，每组各 10 只（n=10），脱臼处死，取肝脏组织 HE 染色和油红 O（Oil Rear=50 μm；肝脏组织脂质定量检测（B）。表达对原代肝细胞脂质储积的影响。一步明了 Plin5 对肝脏脂质代谢的影响，我们通过野生型小鼠，分，使用 Plin5 过表达的腺病毒进行感染。最终发现，Plin5 过表达数量明显增多，且脂滴变大（图 3.4A）。肝细胞脂质定量分析显示，提高了原代肝细胞中甘油三酯的含量，而胆固醇含量并没有明显变们进一步检测了肝细胞中脂质合成相关酶的表达水平，结果发现参

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3419395