Hedgehog信号通路参与LXRβ调控肝星状细胞活化的机制研究

发布时间：2021-10-13 13:05

　　背景和目的:肝纤维化（hepatic fibrosis）是慢性肝病进展的重要环节,不加以控制治疗可进展为肝硬化甚至肝癌。目前研究证实,肝纤维化形成过程中肝星状细胞（Hepatic stellate cells,HSC）由静止转变为活化状态发挥着非常关键的作用。因此探索HSC活化和肝纤维化进展机制的研究有着十分重要的临床意义。肝X受体（liver X receptors,LXRs）是在细胞脂质代谢中具有重要调控作用的核受体超家族成员,包含LXRα及LXRβ两个亚型,可以通过下游效应分子促进细胞内甘油三酯合成及胆固醇外排。LXRs在HSC维持静止状态中扮演重要角色,激活LXR可以抑制肝星状细胞活化,维持其静止状态。虽然已知LXRs在维持HSC静止状态中发挥重要作用,但是具体机制仍不清楚,而且LXRs激动剂同时激活LXRα及LXRβ后具有严重的肝脂肪变等不良作用,难以运用于临床肝纤维化治疗。在肝脏内,甘油三酯合成主要是由LXRα介导的,并且肝细胞主要表达LXRα。能否通过特异性激活LXRβ而抑制HSC活化并避免LXRα激活所导致肝脂肪变?这是一个值得进一步探索的科学问题。Hedgehog（H... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
    参考文献
第一部分 ：LXRβ在维持小鼠原代肝星状细胞静止状态中的作用
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 ：LXRβ在小鼠原代肝星状细胞中对Hh信号通路的影响
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    参考文献
全文总结
综述：肝星状细胞活化
    参考文献
致谢
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本文编号：3434724