β-arrestin-1调控原发性胆汁性肝硬化患者自身反应性T细胞功能

发布时间：2021-10-23 06:35

　　原发性胆汁性肝硬化（PBC）的本质是自身免疫性疾病。β-arrestin-1是一种广泛参与了细胞内信号转导的分子,研究表明其参与了天然免疫以及获得性免疫的调控。本课题旨在研究β-arrestin-1在PBC发病机制中的作用。通过检测PBC患者外周血单个核细胞（PBMC）以及各淋巴细胞亚群内β-arrestin-1的表达,我们发现PBC患者PBC内β-arrestin-1的表达在蛋白水平和mRNA水平较健康个体以及乙型肝炎后肝硬化患者显著增高,且与患者的Mayo危险评分呈正相关。在自身抗原的刺激下,β-arrestin-1可以促进PBC患者自身反应性T细胞的増殖、增加IFN-γ的表达、降低细胞内转录因子NF-κB和AP-1的活性。此外,还可以促进自身免疫相关基因CD40L,LIGHT,IL-17和IFN-γ的表达,抑制TRAIL,Apo2和HDAC7A的表达。进一步的研究发现β-arrestin-1可以调节上述7个与自身免疫相关的基因启动子区域的乙酰化水平。本研究表明:β-arrestin-1通过表观遗传学机制调节PBC患者自身反应性T细胞的功能,可能是PBC潜在的治疗靶点。 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

比较PBC患者、HBV感染后肝硬化患者和健康对照组PBMC中β-arrestin1的表达差异A，采用RT-PCR检测三组患者PBMC中β-arrestin1mRNA表达量的变化；B，采用WesternBlot检测三组患者PBMC中β-arrestin1蛋白表达的变化（代

β-arrestin-1 调控原发性胆汁性肝硬化患者自身反应性 T 细胞功PBC 患者 PBMC 中 β-arrestin 1 mRNA 的相对表达量与病人的 Mayo 危正相关（R=0.664，P<0.001）。β-arresntin1 mRNA 表达量与 Mayo 危险的关系可以用以下公式计算:Mayo 危险评分=（0.87×log 血清胆红素.53×log 白蛋白）+（0.39×年龄）+（0.859×腹水）；用 0 代表无腹水，0水对利尿剂有反应，1 代表腹水对利尿剂无反应。BC患者 PBMC 中 β-arrestin 1的表达与 Mayo危险评分

图 1-3 比较 PBC 患者和健康个体间 CD4＋T 细胞、CD8+T细胞和 CD19+的 B 细胞中 β-arrestin1 蛋白表达的变化A，采用磁珠，成功分离出了 CD4＋T 细胞、CD8+T 细胞和 CD19+的 B 细胞；B，比较 PBC 患者和健康个体间 CD4＋T 细胞、CD8+T 细胞和 CD19+的 B 细胞中 β-arrestin1 mRNA 表达的变化；C，比较 PBC 患者和健康个体间 CD4＋T 细胞、CD8+T 细胞和 CD19+的 B 细胞中 β-arrestin1 蛋白表达的变化；所有数据均由 3 次独立实验组成。22

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3452665