1.雷帕霉素通过TGF-β-Smad2信号通路上调肝脏祖细胞中CTGF的表达 2.自分泌的TGF-β/activin A

发布时间：2021-10-23 11:17

　　第一部分:雷帕霉素通过TGF-β-Smad2信号通路上调肝脏祖细胞中CTGF的表达目的:雷帕霉素是m TOR激酶抑制剂,目前作为免疫抑制剂广泛用于器官移植术后的抗排斥反应。最近的研究表明雷帕霉素在器官纤维化的过程中有一定的促纤维化效应,但其在肝纤维中的确切作用仍有待研究。方法:用Western blotting来检测肝脏祖细胞中CTGF的表达,m TOR信号通路,PI3K-Akt信号通路和TGF-β-Smad信号通路的变化。用双荧光素报告基因实验检测CTGF启动子和Smad结合元件的激活情况。用慢病毒介导的sh RNA稳定敲减了肝脏祖细胞中的m TOR,Raptor,Rictor,Smad2,Smad3和Smad4,用腺病毒过表达肝脏祖细胞中的Smad3,来研究这些基因在雷帕霉素诱导CTGF表达中的作用。使用各种激酶抑制剂来验证激活通路在雷帕霉素诱导CTGF表达中的作用。用DCFH-DA来检测雷帕霉素处理后ROS的变化。结果:雷帕霉素可在转录水平上调肝脏祖细胞中CTGF的表达,敲减m TOR,Raptor和Rictor模拟了雷帕霉素处理的效应。机制上,雷帕霉素通过抑制m TOR活性而导... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略词表
前言
    参考文献
第一部分 ：雷帕霉素通过TGF-β-Smad2信号通路上调肝脏祖细胞中CTGF的表达..
    摘要
    ABSTRACT
    1.引言
    2.材料和方法
    3.结果
    4.讨论
    参考文献
第二部分 ：自分泌的TGF-β/activinA-Smad信号通路诱导肝脏祖细胞呈现部分上皮间质转化状态
    摘要
    ABSTRACT
    1.引言
    2.材料和方法
    3.结果
    4.讨论
    参考文献
附录
    攻读博士研究生期间论文发表情况
致谢



本文编号：3453092