PI3K/AKT上调的ASIC1a表达及ERS在PDGF诱导的HSC-T6活化中的作用及机制研究

发布时间：2021-10-25 01:36

　　酸敏感离子通道1a（acid-sensing ion channels 1a,ASIC1a）是一类能被胞外H⁺所激活的阳离子通道,通道的开放让胞外的钙离子内流,使得细胞内钙离子稳态发生改变,从而引起一系列的生理病理现象。有研究表明PI3K/AKT信号通路参与调节ASIC1a的表达和活化。内质网是重要的Ca²⁺储存站并参与胞质内Ca²⁺信号的调节,在信号通路中起着重要作用。钙离子紊乱会影响内质网蛋白质的合成和折叠功能,包括对蛋白的翻译修饰,从而诱发内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）的发生和激活未折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR）。UPR可以在短时间和较轻的内质网应激刺激下提高细胞的存活率,严重的内质网应激可以通过激活下游细胞凋亡信号分子诱导细胞凋亡。UPR主要有三条通路:蛋白激酶RNA样内质网激酶（protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,PERK）,激活转录因子6（activ... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

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1.前言
2.实验材料
    2.1 病人组织样本
    2.2 实验动物
    2.3 细胞株
    2.4 药物与试剂
    2.5 仪器与设备
    2.6 主要溶液及试剂的配制
3.实验方法
    3.1 动物分组与模型建立
    3.2 组织病理学检查
    3.3 细胞培养
    3.4 MTT法筛选LY294002、4-PBA最佳作用浓度
    3.5 细胞免疫荧光检测ASIC1a的表达及定位
    3.6 ASIC1a-ShRNA转染
    3.7 实时荧光定量PCR检测HSC-T6细胞中相关因子的mRNA表达水平
    3.8 激光共聚焦检测HSC-T6中[Ca2+]i
    3.9 WesternBlot法检测相关蛋白表达
    3.10 统计学分析
4.实验结果
5.讨论
6.结论
参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献



本文编号：3456388