褪黑素通过PI3K/AKT信号通路减轻大鼠肝纤维化
发布时间：2021-10-31 12:02
背景肝纤维化是各种病因引起的慢性肝脏疾病反复损伤和修复的过程。若无有效地治疗,最终将进展为肝硬化、肝癌等。有研究证实,肝纤维化是可以逆转的。肝星状细胞（hepatic stellate cells,HSCs）的活化是导致肝纤维化的重要过程。有研究证明,抑制PI3K/AKT信号通路能减轻肝纤维化。褪黑素（melatonin,MEL）具有抗炎、抗纤维化的作用,但其抗纤维化的机制尚不十分明确。本研究通过制备四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）诱导的大鼠肝纤维化模型和转化生长因子-β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）诱导的HSC-T6细胞来进一步探讨褪黑素减轻肝纤维化与PI3K/AKT信号通路的关系。方法动物实验:雄性SD大鼠随机分成5组:正常组、模型组、褪黑素低剂量组（2.5mg/kg,MEL-1组）、褪黑素中剂量组（5.0mg/kg,MEL-2组）、褪黑素高剂量组（10.0mg/kg,MEL-3组）,每组15只。采用皮下注射CCl4方法建立大鼠肝纤维化模型,连续用药6周。免疫组...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
褪黑素对肝纤维化大鼠中P-AKT表达的影响（免疫组化×400）
图 2 褪黑素对肝纤维化大鼠中 PI3K 和 P-AKT 表达的影响 （Western Blotting）Fig2 Effect of melatonin on the expression of PI3K and P-AKT in liver fibrosis rats. （WesternBlotting）（A) Representing Western Blotting for PI3K protein. (B) Representing Western Blottingfor P-AKT protein. (C) The ratio of PI3K normalized to β-actin protein levels. (D) The ratio ofP-AKT normalized to AKT protein levels. **p < 0.01 compared with the normal group；##p < 0.01compared with the model group.3.2 褪黑素对 TGF-β1 诱导的 HSC-T6 细胞的影响3.2.1 MTT 检测褪黑素对 TGF-β1 诱导的 HSC-T6 细胞增殖的影响MTT 结果显示：与对照组相比，TGF-β1 能明显诱导 HSC-T6 细胞的增殖（P＜0.01）；与模型组相比，各浓度褪黑素组均能抑制 HSC-T6 细胞的增殖，褪黑素浓度越高，抑制作用越明显（P＜0.01）。见表 2、图 3。
安徽医科大学硕士学位论文表 2 褪黑素对 TGF-β1 诱导的 HSC-T6 细胞增殖的影响Table 2 Effect of melatonin on the proliferation of HSC-T6 cells induced by TGF-组别 OD490抑对照组 0.451±0.032 模型组 0.641±0.054**褪黑素组1.0 nmol/L 0.622±0.053 1.0 μmol/L 0.594±0.041 0.1 mmol/L 0.475±0.035##与对照组相比：**p < 0.01；与模型组相比：##p < 0.01
【参考文献】：
期刊论文
[1]眼镜蛇毒NGF通过PI3K/Akt促人肝星状细胞凋亡的机制研究[J]. 蔡凤桃,张学荣,孙林,王秀男,廖明,班建东,陈缨,农君. 中国药理学通报. 2018(01)
[2]壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠肝脏PI3K、Akt表达的影响[J]. 韦维,林寿宁,朱永苹. 河南中医. 2017(11)
[3]TGF-β1、PDGF、CTGF与肝纤维化发病机制的相关性研究进展[J]. 田甜,马国珍,廖志峰,卢雨蓓. 甘肃医药. 2014(10)
[4]芪术颗粒对肝纤维化形成过程中磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶信号传导通路的影响[J]. 刘绍能,杨清高,潘澎,陶夏平,刘慧敏. 中国中医药信息杂志. 2014(07)
[5]汉丹肝乐对大鼠肝纤维化PI3K/Akt信号通路的影响及意义[J]. 胡晓霞,王艳,王晋星一. 世界华人消化杂志. 2014(14)
[6]PI3K/Akt/mTOR信号通路相关细胞因子在小鼠H22肝癌增殖及运动与药物干预中的差异表达[J]. 陈薇薇,陈嘉勤,朱敬生,张国华,罗赤苗,陈锐,魏荣林,陈伟. 中国运动医学杂志. 2013(12)
[7]大鼠肝纤维化模型建立及肝纤维化的检测[J]. 黄迪,古维立,胡志文,张帅,王成兴. 广州医药. 2012(05)
[8]褪黑素对大鼠肝纤维化的影响及部分机制研究[J]. 洪汝涛,许建明,沈继龙,梅俏,胡元生,罗庆礼. 中国药理学通报. 2012(08)
[9]PI3K/Akt信号通路与肝纤维化[J]. 黄成,李俊,马陶陶. 中国药理学通报. 2011(08)
[10]PTEN抑制增生性瘢痕成纤维细胞转分化作用及其机制[J]. 郭亮,毕胜,王珍祥,陈亮,李喆,黄书鹏,李世荣. 第三军医大学学报. 2011(02)
本文编号：3468098
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
褪黑素对肝纤维化大鼠中P-AKT表达的影响（免疫组化×400）
图 2 褪黑素对肝纤维化大鼠中 PI3K 和 P-AKT 表达的影响 （Western Blotting）Fig2 Effect of melatonin on the expression of PI3K and P-AKT in liver fibrosis rats. （WesternBlotting）（A) Representing Western Blotting for PI3K protein. (B) Representing Western Blottingfor P-AKT protein. (C) The ratio of PI3K normalized to β-actin protein levels. (D) The ratio ofP-AKT normalized to AKT protein levels. **p < 0.01 compared with the normal group；##p < 0.01compared with the model group.3.2 褪黑素对 TGF-β1 诱导的 HSC-T6 细胞的影响3.2.1 MTT 检测褪黑素对 TGF-β1 诱导的 HSC-T6 细胞增殖的影响MTT 结果显示：与对照组相比，TGF-β1 能明显诱导 HSC-T6 细胞的增殖（P＜0.01）；与模型组相比，各浓度褪黑素组均能抑制 HSC-T6 细胞的增殖，褪黑素浓度越高，抑制作用越明显（P＜0.01）。见表 2、图 3。
安徽医科大学硕士学位论文表 2 褪黑素对 TGF-β1 诱导的 HSC-T6 细胞增殖的影响Table 2 Effect of melatonin on the proliferation of HSC-T6 cells induced by TGF-组别 OD490抑对照组 0.451±0.032 模型组 0.641±0.054**褪黑素组1.0 nmol/L 0.622±0.053 1.0 μmol/L 0.594±0.041 0.1 mmol/L 0.475±0.035##与对照组相比：**p < 0.01；与模型组相比：##p < 0.01
【参考文献】：
期刊论文
[1]眼镜蛇毒NGF通过PI3K/Akt促人肝星状细胞凋亡的机制研究[J]. 蔡凤桃,张学荣,孙林,王秀男,廖明,班建东,陈缨,农君. 中国药理学通报. 2018(01)
[2]壮肝逐瘀煎对肝纤维化大鼠肝脏PI3K、Akt表达的影响[J]. 韦维,林寿宁,朱永苹. 河南中医. 2017(11)
[3]TGF-β1、PDGF、CTGF与肝纤维化发病机制的相关性研究进展[J]. 田甜,马国珍,廖志峰,卢雨蓓. 甘肃医药. 2014(10)
[4]芪术颗粒对肝纤维化形成过程中磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸蛋白激酶信号传导通路的影响[J]. 刘绍能,杨清高,潘澎,陶夏平,刘慧敏. 中国中医药信息杂志. 2014(07)
[5]汉丹肝乐对大鼠肝纤维化PI3K/Akt信号通路的影响及意义[J]. 胡晓霞,王艳,王晋星一. 世界华人消化杂志. 2014(14)
[6]PI3K/Akt/mTOR信号通路相关细胞因子在小鼠H22肝癌增殖及运动与药物干预中的差异表达[J]. 陈薇薇,陈嘉勤,朱敬生,张国华,罗赤苗,陈锐,魏荣林,陈伟. 中国运动医学杂志. 2013(12)
[7]大鼠肝纤维化模型建立及肝纤维化的检测[J]. 黄迪,古维立,胡志文,张帅,王成兴. 广州医药. 2012(05)
[8]褪黑素对大鼠肝纤维化的影响及部分机制研究[J]. 洪汝涛,许建明,沈继龙,梅俏,胡元生,罗庆礼. 中国药理学通报. 2012(08)
[9]PI3K/Akt信号通路与肝纤维化[J]. 黄成,李俊,马陶陶. 中国药理学通报. 2011(08)
[10]PTEN抑制增生性瘢痕成纤维细胞转分化作用及其机制[J]. 郭亮,毕胜,王珍祥,陈亮,李喆,黄书鹏,李世荣. 第三军医大学学报. 2011(02)
本文编号：3468098
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