重组人白介素12治疗慢性乙型肝炎的药理学及机制研究

发布时间：2021-11-01 09:53

　　白细胞介素12（interleukin-12, IL-12）由P40和P35两个亚基通过多对二硫键构成复杂的异二聚体,是连接先天固有免疫与后天获得性免疫的桥梁,被认为是免疫系统抗病毒的核心调控因子。rhIL-12 （recombinant human interleukin-12）作为传染性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病和哮喘等的治疗药物,国外已进入临床试验,而国内对rhIL-12的研究尚处于临床前阶段。我们的体外初步药效学研究显示,rhIL-12与rHBsAg （recombinant hepatitis B surface antigen）联合应用,通过第3和第1信号共同调节慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者的免疫应答,可能是一个崭新的、有前途的抗HBV （hepatitis B virus）治疗策略。为此,我们对rhIL-12单独及与rHBsAg联合应用治疗CHB进行了系统的药理学研究,期望研发一种治疗CHB的新生物制剂。前期研究将IL-12的P35和P40亚基构建于同一载体中,成功获得稳定、高效表达rhIL-12蛋白的CHO （Chinese ... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：154 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

rML一12与国际标准品生物活性曲线基本吻合(R=0.991)

一 2.5一2.0一1.5一1.0一0.IL一12对教浓度(I)图1一 4rML一12与国际标准品在浓度0.005一1.25n留ml的对数剂量线性回归Figl一 4ThelinearregressionsofrhIL一 12sampleandtheinternational standardinlogarithmdoseof0.005一l.25n留ml 1.1.3rhIL一12对健康人和CHB患者pBMCs分泌IFN一丫的影响几一12促进T细胞活化，增殖，裂解效应功能，有可能成为一个非常有效的免疫增强剂来辅助CDS+T细胞的免疫反应。本部分探索:h几一12对健康人及CHB患者(包括免疫耐受期、免疫清除期、非活动性HBsAg携带期 )PBMCs诱生IFN一Y和白介素一4(interleukin一4，IL一4)的情况，了解:hIL一12在增强CHB患者Thl优势表达，调整Thl/ThZ细胞平衡中的作用。1.1.3.1受试者健康人20例，CHB患者68例(其中免疫耐受期21例、免疫清除期22例、

3.1.3.4.1’251一rbIL一12Sc后食蟹猴体内血清药物浓度的变化食蟹猴sc‘251一thIL一12后，不同时间血清TcA沉淀放射性、总放射性及沉淀放射性与总放射性的比值随时间变化见表2一5，图2一4。皮下注射给予食蟹猴”51一rhIL一12，沉淀放射性逐渐升高，6h达到高峰，72h基本消失。’2，I一rhIL一12在食蟹猴体内呈现一个典型的吸收、达峰及缓慢消除的过程。各时间点沉淀放射性与总放射性比值均较高。

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3469960