水飞蓟宾调控miRNA-122介导的Wnt通路对梗阻性黄疸小鼠肝纤维化的影响
发布时间：2021-11-04 06:56
研究背景和目的:梗阻性黄疸主要由胰胆管疾病引起,如不及时处理,会引起持续性胆汁淤积,患者血清胆红素和胆汁酸水平升高,诱发肝细胞内炎症反应,肝内纤维结缔组织出现异常增生,进而形成肝纤维化乃至肝硬化。近年来,国内外关于Wnt信号通路与肝脏疾病的研究成为热点,大量的研究结果证实,Wnt/β-catenin信号通路的非正常激活,参与了肝脏炎症、肝硬化、肝纤维化及肝脏良恶性肿瘤等疾病的发生发展过程。miRNA-122作为在肝脏中高度表达的重要microRNA已被证明是一种有效的肝病生物标志物,可以靶向调控Wnt1基因的表达。水飞蓟宾是一种保肝护肝药物,具有调节脂质代谢、抗氧化、清除自由基、稳定细胞膜的作用,但其在黄疸致肝纤维化的损伤修复过程中的具体机制仍值得深入的探讨。本实验基于上述结论,观察水飞蓟宾对梗阻性黄疸小鼠肝组织纤维化的影响以及miRNA-122介导的经典Wnt信号通路中Wnt1、β-catenin、GSK-3β在肝组织中的表达差异,探讨水飞蓟宾对梗阻性黄疸致肝纤维化的作用机制。方法:30只雄性KM小鼠随机分为模型组（M）、水飞蓟宾组（SFJB）、假手术组（SO）,每组10只。除假手术...
【文章来源】：南华大学湖南省
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
各组小鼠血清相关肝功能指标（n=10）
各组小鼠肝组织病
16abcCFEBDA3.3水飞蓟宾对OJ致肝纤维化小鼠病理改变的影响HE染色结果显示，假手术组肝细胞呈放射状排列，肝索、肝窦结构清晰；模型组可见小鼠肝细胞间隔增宽，排列紊乱，肝索断裂，肝细胞出现核固缩，组织间隙见炎性细胞浸润和红细胞堆积，并可见许多梭状的肌成纤维细胞；水飞蓟宾组可见肝小叶结构欠规则，肝索排列欠整齐，梭状肌成纤维细胞较模型组减少，肝小叶结构变化较模型组有明显改善。图3.2各组小鼠肝组织病理切片HE染色（20×）注：图a,b,c分别表示假手术组，模型组，水飞蓟宾组小鼠肝组织病理改变。3.4免疫组化检测Wnt1、β-catenin、GSK-3β在OJ致肝纤维化小鼠肝组织中的表达变化从图3.3可以看出，三组小鼠中均有Wnt1、β-catenin、GSK-3β的表达，Wnt1、GSK-3β主要在细胞浆中表达，β-catenin主要在细胞核中表达，可见于细胞浆。但Wnt1、β-catenin、GSK-3β均在模型组中表达最高，阳性染色的细胞数量最多，分布范围广。水飞蓟宾组、假手术组与模型组相比蛋白表达明显降低，阳性染色细胞数量少，分布较分散，且水飞蓟宾组低于模型组。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Wnt/β-catenin信号通路与肝脏疾病相关性的研究进展[J]. 张剑,李作标,李嘉兴,李明意. 实用医学杂志. 2019(14)
[2]Silybin counteracts lipid excess and oxidative stress in cultured steatotic hepatic cells[J]. Giulia Vecchione,Elena Grasselli,Adriana Voci,Francesca Baldini,Ignazio Grattagliano,David QH Wang,Piero Portincasa,Laura Vergani. World Journal of Gastroenterology. 2016(26)
[3]清化固肾排毒颗粒对肾纤维化大鼠Wnt通路Wnt1和β-catenin表达的影响[J]. 罗婷,程锦国,姜程曦,简怡娟,吴晓燕,木林洁,董飞侠. 中草药. 2016(06)
[4]Wnt/β-catenin信号通路对靶基因转录的调控[J]. 苏尚,吴畏. 中国科学:生命科学. 2014(10)
[5]胆汁引流时机对大鼠胆管阻塞性肝纤维化的影响[J]. 李长政,胡文纬,李闻,李青山,刘全达,程留芳,周宁新. 临床肝胆病杂志. 2011(09)
[6]水飞蓟素对肝纤维化小鼠的保护作用及机制探讨[J]. 曹力波,李兵,李佐军,黄娟娟,欧阳林旗,黄瀚,刘世坤. 中国药理学通报. 2009(06)
[7]梗阻性黄疸大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白和肿瘤坏死因子-α的表达[J]. 金相哲,金仁顺,朴东明,南极星. 延边大学医学学报. 2009(02)
[8]外科梗阻性黄疸的诊断进展[J]. 高德明,鲁建国. 中国普通外科杂志. 2008(02)
硕士论文
[1]奥曲肽通过抑制Wnt/β-catenin信号通路及下游细胞周期蛋白D1和c-Myc减轻肝纤维化和抑制肝星状细胞的增殖与活化[D]. 张冲.安徽医科大学 2019
[2]MiR-34a通过Wnt/β-catenin信号通路影响神经母细胞瘤细胞增殖及凋亡[D]. 严向明.苏州大学 2013
本文编号：3475228
【文章来源】：南华大学湖南省
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
各组小鼠血清相关肝功能指标（n=10）
各组小鼠肝组织病
16abcCFEBDA3.3水飞蓟宾对OJ致肝纤维化小鼠病理改变的影响HE染色结果显示，假手术组肝细胞呈放射状排列，肝索、肝窦结构清晰；模型组可见小鼠肝细胞间隔增宽，排列紊乱，肝索断裂，肝细胞出现核固缩，组织间隙见炎性细胞浸润和红细胞堆积，并可见许多梭状的肌成纤维细胞；水飞蓟宾组可见肝小叶结构欠规则，肝索排列欠整齐，梭状肌成纤维细胞较模型组减少，肝小叶结构变化较模型组有明显改善。图3.2各组小鼠肝组织病理切片HE染色（20×）注：图a,b,c分别表示假手术组，模型组，水飞蓟宾组小鼠肝组织病理改变。3.4免疫组化检测Wnt1、β-catenin、GSK-3β在OJ致肝纤维化小鼠肝组织中的表达变化从图3.3可以看出，三组小鼠中均有Wnt1、β-catenin、GSK-3β的表达，Wnt1、GSK-3β主要在细胞浆中表达，β-catenin主要在细胞核中表达，可见于细胞浆。但Wnt1、β-catenin、GSK-3β均在模型组中表达最高，阳性染色的细胞数量最多，分布范围广。水飞蓟宾组、假手术组与模型组相比蛋白表达明显降低，阳性染色细胞数量少，分布较分散，且水飞蓟宾组低于模型组。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Wnt/β-catenin信号通路与肝脏疾病相关性的研究进展[J]. 张剑,李作标,李嘉兴,李明意. 实用医学杂志. 2019(14)
[2]Silybin counteracts lipid excess and oxidative stress in cultured steatotic hepatic cells[J]. Giulia Vecchione,Elena Grasselli,Adriana Voci,Francesca Baldini,Ignazio Grattagliano,David QH Wang,Piero Portincasa,Laura Vergani. World Journal of Gastroenterology. 2016(26)
[3]清化固肾排毒颗粒对肾纤维化大鼠Wnt通路Wnt1和β-catenin表达的影响[J]. 罗婷,程锦国,姜程曦,简怡娟,吴晓燕,木林洁,董飞侠. 中草药. 2016(06)
[4]Wnt/β-catenin信号通路对靶基因转录的调控[J]. 苏尚,吴畏. 中国科学:生命科学. 2014(10)
[5]胆汁引流时机对大鼠胆管阻塞性肝纤维化的影响[J]. 李长政,胡文纬,李闻,李青山,刘全达,程留芳,周宁新. 临床肝胆病杂志. 2011(09)
[6]水飞蓟素对肝纤维化小鼠的保护作用及机制探讨[J]. 曹力波,李兵,李佐军,黄娟娟,欧阳林旗,黄瀚,刘世坤. 中国药理学通报. 2009(06)
[7]梗阻性黄疸大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白和肿瘤坏死因子-α的表达[J]. 金相哲,金仁顺,朴东明,南极星. 延边大学医学学报. 2009(02)
[8]外科梗阻性黄疸的诊断进展[J]. 高德明,鲁建国. 中国普通外科杂志. 2008(02)
硕士论文
[1]奥曲肽通过抑制Wnt/β-catenin信号通路及下游细胞周期蛋白D1和c-Myc减轻肝纤维化和抑制肝星状细胞的增殖与活化[D]. 张冲.安徽医科大学 2019
[2]MiR-34a通过Wnt/β-catenin信号通路影响神经母细胞瘤细胞增殖及凋亡[D]. 严向明.苏州大学 2013
本文编号：3475228
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/3475228.html
最近更新
教材专著
