NK细胞和Kupffer细胞协同介导poly I：C/D-GalN诱发的肝脏损伤
发布时间：2021-11-17 16:08
肝脏作为一个天然免疫器官,包含了众多的天然免疫细胞,如巨噬细胞、NK细胞和NKT细胞。这些细胞大量聚集在肝脏中,表明它们在肝脏生物学中具有重要的地位,能够为机体提供抵御肿瘤和外来抗原入侵的免疫监视及保护。但是近年来的研究表明过度的免疫细胞活化有时可能对肝细胞进行意想不到的自身攻击,引起自身免疫性的肝脏损伤。Kupffer细胞被细菌的外毒素（LPS）活化后能分泌大量的炎性细胞因子介导肝脏损伤;NKT细胞被刀豆蛋白A（ConA）和α-半乳糖神经酰胺（α-Galcer）激活后通过分泌细胞因子和直接杀伤肝实质细胞导致肝脏严重的损伤。NK细胞同样是肝脏中重要的天然免疫细胞,占肝脏淋巴细胞总数的30%-40%。很多研究提示NK细胞参与了人类肝炎发病的过程,在小鼠模型的研究中也发现NK细胞过度活化会导致肝脏损伤,但是NK细胞通过哪些机制介导肝脏损伤尚未研究清楚。本研究通过给小鼠同时注射poly I:C（1ug/只）和D-GalN（10mg/只）,建立了一种比较新的爆发性肝炎的模型,有利于深入探讨肝脏天然免疫细胞在肝脏免疫损伤中的作用及机理。我们采用赖氏法检测血清转氨酶ALT水平、组织H-E染色观察肝...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
肝脏中的免疫细胞，引自(vanAs，Lotz，Tyleretai.2002)
第1章绪论:天然免疫细胞及其在肝脏损伤中的作用这种独特的细胞组成，研究者们开始探讨这些细胞的起源和它们在肝脏内能够稳定存在的机制。目前有两种假说:一种观点认为肝脏内存在的高比例NK细胞和NKT细胞是在肝脏局部产生、分化和成熟的(Collins，No币s，MeEnteeetal.1996;研厄tanabe，Miyaji，Sekietal.1996;Crosbie，Reynolds，McEnteeetal.1999)。另一种观点认为细胞从血液循环不断地流入肝脏是决定肝脏内细胞组成的一个重要因素，细胞迁移、肝脏内驻留以及细胞凋亡之间存在一个动态平衡(租ugewitz，Adams，Emotoetal.2004)。肝脏内天然免疫细胞的优势状态的形成机理仍然需要进一步的研究。
(M厄lze毛T.，Dalod，M.，Robbins，S.H.etal.2005;Moretta，L.etal.2006;Degli一Esposti，M.A.&Smyth，M.J.2005)。NK细胞不仅可以通过DC细胞影响获得性免疫，还可以直接作用于T细胞和B细胞。在炎性淋巴结中，NK细胞释放的I州邓可以促进en4+的Th细胞产生(Martin一Fonteeha，A.etal.2004:Morandi，B.，Bou『as，o.，Muller，W.A.etal.2006)。NK细胞可以杀伤活化的T细胞(Lu，L.etal.2007)。在Fas缺陷的小鼠模型中，NK细胞在体外可以抑制自身反应性B淋巴细胞，而在体内将NK细胞清除后则会加重自身免疫性疾病的程度(几keda，K.&Dennert，G1993)。NK细胞上表达有3种受体可以促进NK细胞粘附到内皮细胞上:VLA一4(配体是VCAM一1)、CD62L(配体是地址素)和CXCRI(配体是CX3CLI)。CX3CLI可以活化NK细胞，活化后的NK细胞能够杀伤内皮细胞，表明NK细胞可能会参与血管的损伤(Yoneda，0.etal.2000)。在器官移植过程中，受者NK细胞会杀伤供者内皮细胞，这可能是因为受者的NK细胞上MHC一I分子特异性抑制受体不能够识别供者的MHC一I分子(Rieben，R.&Seebaeh，J.D.2005)(图7)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Kupffer细胞与HBV慢性感染引起的肝损伤[J]. 龚建平,廖汪洋,何益平. 世界华人消化杂志. 2008(24)
[2]The Roles of Innate Immune Cells in Liver Injury and Regeneration[J]. Zhongjun Dong1, Haiming Wei1, Rui Sun1 and Zhigang Tian1, 2 1Institute of Immunology, Hefei National Laboratory for Physical Materials at Microscale and School of Life Sciences, University of Science and Technology of China, Hefei 230027, China;. Cellular & Molecular Immunology. 2007(04)
本文编号：3501255
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
肝脏中的免疫细胞，引自(vanAs，Lotz，Tyleretai.2002)
第1章绪论:天然免疫细胞及其在肝脏损伤中的作用这种独特的细胞组成，研究者们开始探讨这些细胞的起源和它们在肝脏内能够稳定存在的机制。目前有两种假说:一种观点认为肝脏内存在的高比例NK细胞和NKT细胞是在肝脏局部产生、分化和成熟的(Collins，No币s，MeEnteeetal.1996;研厄tanabe，Miyaji，Sekietal.1996;Crosbie，Reynolds，McEnteeetal.1999)。另一种观点认为细胞从血液循环不断地流入肝脏是决定肝脏内细胞组成的一个重要因素，细胞迁移、肝脏内驻留以及细胞凋亡之间存在一个动态平衡(租ugewitz，Adams，Emotoetal.2004)。肝脏内天然免疫细胞的优势状态的形成机理仍然需要进一步的研究。
(M厄lze毛T.，Dalod，M.，Robbins，S.H.etal.2005;Moretta，L.etal.2006;Degli一Esposti，M.A.&Smyth，M.J.2005)。NK细胞不仅可以通过DC细胞影响获得性免疫，还可以直接作用于T细胞和B细胞。在炎性淋巴结中，NK细胞释放的I州邓可以促进en4+的Th细胞产生(Martin一Fonteeha，A.etal.2004:Morandi，B.，Bou『as，o.，Muller，W.A.etal.2006)。NK细胞可以杀伤活化的T细胞(Lu，L.etal.2007)。在Fas缺陷的小鼠模型中，NK细胞在体外可以抑制自身反应性B淋巴细胞，而在体内将NK细胞清除后则会加重自身免疫性疾病的程度(几keda，K.&Dennert，G1993)。NK细胞上表达有3种受体可以促进NK细胞粘附到内皮细胞上:VLA一4(配体是VCAM一1)、CD62L(配体是地址素)和CXCRI(配体是CX3CLI)。CX3CLI可以活化NK细胞，活化后的NK细胞能够杀伤内皮细胞，表明NK细胞可能会参与血管的损伤(Yoneda，0.etal.2000)。在器官移植过程中，受者NK细胞会杀伤供者内皮细胞，这可能是因为受者的NK细胞上MHC一I分子特异性抑制受体不能够识别供者的MHC一I分子(Rieben，R.&Seebaeh，J.D.2005)(图7)。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Kupffer细胞与HBV慢性感染引起的肝损伤[J]. 龚建平,廖汪洋,何益平. 世界华人消化杂志. 2008(24)
[2]The Roles of Innate Immune Cells in Liver Injury and Regeneration[J]. Zhongjun Dong1, Haiming Wei1, Rui Sun1 and Zhigang Tian1, 2 1Institute of Immunology, Hefei National Laboratory for Physical Materials at Microscale and School of Life Sciences, University of Science and Technology of China, Hefei 230027, China;. Cellular & Molecular Immunology. 2007(04)
本文编号：3501255
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/3501255.html
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