HBx缺失突变体转化人肝细胞的机制及HBx蛋白促人肝星状细胞增殖与上调TGF-β1和CTGF的研究
发布时间：2021-11-20 22:20
第一部分HBx缺失突变体转化人肝细胞的机制目的:慢性乙型肝炎病毒感染和HBx基因整合与肝细胞癌（HCC）的发生密切相关。整合的HBx基因通常发生缺失或点突变。一些研究已表明HBx突变体具有完全不同于野生型HBx的生物学功能,它可能在HBV相关性HCC发生中发挥重要作用。我们的前期研究也已显示,与野生型HBx比较,HBx缺失突变体能明显促进肝细胞的增殖和恶性转化。但其具体的分子机制仍未阐明,基于蛋白质组学方法在研究癌变机制方面的优势,本课题拟应用蛋白质组学技术从蛋白质整体水平了解HBx缺失突变体致癌机制。而MicroRNA（miRNA）是一类在转录或翻译水平调控基因表达的小RNA分子,参与发育、细胞增殖、分化、凋亡等多种生物学过程。miRNA表达出现异常,可能导致人类疾病的发生包括肿瘤。因此本课题又通过microRNA芯片技术分析转染HBx缺失突变体和野生型HBx基因的肝细胞之间的miRNA的差异表达,为进一步研究miRNA在HBV相关HCC发病机制中的作用打下基础。方法:（1）前期实验我们已建立稳定表达HBx缺失突变体和野生型HBx蛋白的人肝细胞株（即QSG7701-HBx-d382和...
【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
二维电泳凝胶中数字化蛋白质点的像素示意图
蛋白质斑点检测完成之后，为了比较和分析不同凝胶中蛋白质斑点的改变，进一步应用PDQuest软件建立一个Matchaet，它包含实验中凝胶的 FilteredImage和 GaussianImage。如图1一3所示，整个Matchset用单个窗口来表示，其中的亚窗口分别用来表示成员胶图像和标准图像(左边第一个亚窗口)。其中标准图像是一个合成图像，包含Matchset中所有成员胶的蛋白质斑点数据，所有的蛋白质斑点之间的比较和分析便通过标准图像来完成的，并且不同的Matchset能够被组织成更高级的成组的Matchset以便进一步分析。东 东‘峥峥，_一幸 幸 111东梢 梢一一渭 渭 兮 iii_+参 参井纷檬多 多
蛋白质斑点检测完成之后，为了比较和分析不同凝胶中蛋白质斑点的改变，进一步应用PDQuest软件建立一个Matchaet，它包含实验中凝胶的 FilteredImage和 GaussianImage。如图1一3所示，整个Matchset用单个窗口来表示，其中的亚窗口分别用来表示成员胶图像和标准图像(左边第一个亚窗口)。其中标准图像是一个合成图像，包含Matchset中所有成员胶的蛋白质斑点数据，所有的蛋白质斑点之间的比较和分析便通过标准图像来完成的，并且不同的Matchset能够被组织成更高级的成组的Matchset以便进一步分析。东 东‘峥峥，_一幸 幸 111东梢 梢一一渭 渭 兮 iii_+参 参井纷檬多 多
【参考文献】：
期刊论文
[1]Detection of let-7a microRNA by real-time PCR in gastric carcinoma[J]. Hong-He Zhang,Xian-Jun Wang,Guo-Xiong Li,Diagnostic Laboratory,Hangzhou First People’s Hospital,Hangzhou 310006,Zhejiang Province,China En Yang,Ning-Min Yang,Zhiyuan Medical Laboratory,Hangzhou 310006,Zhejiang Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2007(20)
[2]Impact of tiny miRNAs on cancers[J]. Wei Liu, Sheng-Yong Mao, Wei-Yun Zhu Wei Liu, Sheng-Yong Mao, Wei-Yun Zhu, Laboratory of Gastrointestinal Microbiology, College of Animal Science and Technology, Nanjing Agricultural University, Nanjing 210095, China. World Journal of Gastroenterology. 2007(04)
[3]HBV X基因和X蛋白的功能[J]. 王小众,林纳. 世界华人消化杂志. 2006(26)
[4]慢性乙型肝炎组织病理学指标与患者预后的相关性[J]. 朱荣,张慧萍,凌玉琴,胡锡琪,王吉耀,黄海,朱虹光. 复旦学报(医学版). 2006(04)
[5]Interleukin-10 and chronic liver disease[J]. Li-Juan Zhang, Xiao-Zhong Wang, Department of Gastro-enterology, Union Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350001, Fujian Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2006(11)
[6]Transforming growth factor-β1 gene polymorphisms are associated with progression of liver fibrosis in Caucasians with chronic hepatitis C infection[J]. Senait Mengsteab,Carmen G.Tag,Claus Hellerbrand,Frank Lammert,Axel M.Gressner,Ralf Weiskirchen. World Journal of Gastroenterology. 2005(13)
[7]肿瘤蛋白质组学的研究进展[J]. 陈主初. 癌症. 2004(02)
[8]真核起始因子5A与细胞周期G1-S调控的研究[J]. 靳宝锋,何昆,胡美茹,于鸣,沈倍奋,张学敏. 中国实验血液学杂志. 2003(04)
[9]肝癌家庭成员乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染的调查分析[J]. 张建军,牟振云,刘勖,张普洪,王金全,郭荣芹,郭文瑞. 中华流行病学杂志. 2002(01)
[10]食管癌nm23基因产物—核苷二磷酸激酶表达的研究[J]. 田辉,陈明菊,王善政,张超,刘文军. 当代医师杂志. 1998(08)
本文编号：3508186
【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：124 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
二维电泳凝胶中数字化蛋白质点的像素示意图
蛋白质斑点检测完成之后，为了比较和分析不同凝胶中蛋白质斑点的改变，进一步应用PDQuest软件建立一个Matchaet，它包含实验中凝胶的 FilteredImage和 GaussianImage。如图1一3所示，整个Matchset用单个窗口来表示，其中的亚窗口分别用来表示成员胶图像和标准图像(左边第一个亚窗口)。其中标准图像是一个合成图像，包含Matchset中所有成员胶的蛋白质斑点数据，所有的蛋白质斑点之间的比较和分析便通过标准图像来完成的，并且不同的Matchset能够被组织成更高级的成组的Matchset以便进一步分析。东 东‘峥峥，_一幸 幸 111东梢 梢一一渭 渭 兮 iii_+参 参井纷檬多 多
蛋白质斑点检测完成之后，为了比较和分析不同凝胶中蛋白质斑点的改变，进一步应用PDQuest软件建立一个Matchaet，它包含实验中凝胶的 FilteredImage和 GaussianImage。如图1一3所示，整个Matchset用单个窗口来表示，其中的亚窗口分别用来表示成员胶图像和标准图像(左边第一个亚窗口)。其中标准图像是一个合成图像，包含Matchset中所有成员胶的蛋白质斑点数据，所有的蛋白质斑点之间的比较和分析便通过标准图像来完成的，并且不同的Matchset能够被组织成更高级的成组的Matchset以便进一步分析。东 东‘峥峥，_一幸 幸 111东梢 梢一一渭 渭 兮 iii_+参 参井纷檬多 多
【参考文献】：
期刊论文
[1]Detection of let-7a microRNA by real-time PCR in gastric carcinoma[J]. Hong-He Zhang,Xian-Jun Wang,Guo-Xiong Li,Diagnostic Laboratory,Hangzhou First People’s Hospital,Hangzhou 310006,Zhejiang Province,China En Yang,Ning-Min Yang,Zhiyuan Medical Laboratory,Hangzhou 310006,Zhejiang Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2007(20)
[2]Impact of tiny miRNAs on cancers[J]. Wei Liu, Sheng-Yong Mao, Wei-Yun Zhu Wei Liu, Sheng-Yong Mao, Wei-Yun Zhu, Laboratory of Gastrointestinal Microbiology, College of Animal Science and Technology, Nanjing Agricultural University, Nanjing 210095, China. World Journal of Gastroenterology. 2007(04)
[3]HBV X基因和X蛋白的功能[J]. 王小众,林纳. 世界华人消化杂志. 2006(26)
[4]慢性乙型肝炎组织病理学指标与患者预后的相关性[J]. 朱荣,张慧萍,凌玉琴,胡锡琪,王吉耀,黄海,朱虹光. 复旦学报(医学版). 2006(04)
[5]Interleukin-10 and chronic liver disease[J]. Li-Juan Zhang, Xiao-Zhong Wang, Department of Gastro-enterology, Union Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350001, Fujian Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2006(11)
[6]Transforming growth factor-β1 gene polymorphisms are associated with progression of liver fibrosis in Caucasians with chronic hepatitis C infection[J]. Senait Mengsteab,Carmen G.Tag,Claus Hellerbrand,Frank Lammert,Axel M.Gressner,Ralf Weiskirchen. World Journal of Gastroenterology. 2005(13)
[7]肿瘤蛋白质组学的研究进展[J]. 陈主初. 癌症. 2004(02)
[8]真核起始因子5A与细胞周期G1-S调控的研究[J]. 靳宝锋,何昆,胡美茹,于鸣,沈倍奋,张学敏. 中国实验血液学杂志. 2003(04)
[9]肝癌家庭成员乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染的调查分析[J]. 张建军,牟振云,刘勖,张普洪,王金全,郭荣芹,郭文瑞. 中华流行病学杂志. 2002(01)
[10]食管癌nm23基因产物—核苷二磷酸激酶表达的研究[J]. 田辉,陈明菊,王善政,张超,刘文军. 当代医师杂志. 1998(08)
本文编号：3508186
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