自然杀伤细胞在慢性HCV感染及治疗中的作用研究

发布时间：2021-11-23 13:21

　　丙型肝炎病毒（HCV）的感染是引起终末期肝病的主要原因之一。据估计目前全世界约有2亿人口是慢性丙型肝炎病毒感染者。暴露于HCV后，约有50-90%的无症状感染者不能自发清除病毒，而进入慢性HCV感染状态，导致肝脏疾病进展为慢性肝炎、肝硬化和肝细胞肝癌。目前国内外研究证明HCV感染的转归及疗效与宿主的免疫功能、病毒的基因型及肝脏的微环境密切相关，其中宿主的免疫功能起主要的决定作用。以往的研究集中在CD8+T细胞（CTL）方面，近年来天然免疫系统在HCV感染的转归和发病机制方面的研究越来越受到重视。自然杀伤细胞（NK细胞）是天然免疫系统的主要组成部分，研究证明NK细胞在慢性HCV感染的发病机制中具有重要的作用，但是NK细胞在机体抗病毒过程中的作用机制的研究甚少。干扰素-α（IFN-α）联合利巴韦林治疗是目前治疗HCV感染的标准化方案。IFN-α已被证实为促进NK细胞活化的重要刺激因子，在治疗过程中IFN-α是如何活化NK细胞并使其发挥抗病毒作用的免疫学研究仍不明确。因此本研究探讨抗病毒前后NK细胞的表型和功能：⑴入组患者35人，分别应用普通干扰素（n=22）和聚乙二醇干扰素（n=13）进行... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

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前言
中文摘要
Abstract
英文缩略词表
第1篇 绪论
    第1章 NK 细胞及其受体的研究进展
        引言
        1.1 NK 细胞
        1.2 NK 细胞受体
        1.3 肝脏与 NK 细胞
        1.4 肝脏疾病与 NK 细胞受体
        小结
    第2章 NK 细胞与 HCV 感染
        引言
        2.1 NK 细胞及其受体
        2.2 NK 细胞亚群的分布
        2.3 NK 细胞与 HCV 感染的转归
        2.4 NK 细胞和急性 HCV 感染
        2.5 NK 细胞和慢性 HCV 感染
        2.6 NK 细胞和干扰素治疗
第2篇 实验研究
    第1章 NK 细胞在慢性 HCV 感染时的生物学特征
        第1节 材料和方法
            1 资料和仪器
            2 主要试剂及溶液
            3 主要仪器
            4 实验方法
        第2节 结果
            1 研究人群的一般信息和临床特点
            2 外周血 NK 细胞亚群的表达特征
            3 外周血 NK 细胞活化性受体的表达特征
            4 外周血 NK 细胞抑制性受体的表达特征
            5 NK 细胞表面凋亡相关配体的表达
            6 外周血 NK 细胞分泌 CD107a 和 IFN-γ的能力的分析
            7 NK 细胞对 K562 的杀伤功能的分析
            8 外周血 NK 细胞的表达特征与临床参数之间的相关性研究
        第3节 讨论
    第2章 NK 细胞在干扰素联合利巴韦林治疗慢性 HCV 感染中的作用研究
        第1节 材料和方法
            1 资料和仪器
            2 主要试剂及仪器
            3 研究方案及实验方法
        第2节 结果
            1 研究对象的一般信息和临床特点
            2 研究对象在治疗过程中的临床指标的变化
            3 研究对象在治疗过程中应答效果的评价
            4 在干扰素治疗过程中 HCV 患者外周血 NK 细胞及其亚群的变化
            5 在干扰素治疗过程中研究对象外周血 NK 细胞活化性受体的变化
            6 在干扰素治疗过程中研究对象外周血 NK 细胞抑制性受体的变化
            7 干扰素治疗过程中 NK 细胞表面凋亡相关配体的变化
            8 在干扰素治疗过程中 NK 细胞功能的动态变化
            9 NK 细胞受体及功能与病毒 HCV-RNA 之间的相关性分析
            10 不同应答效应患者 NK 细胞受体的比较
            11 在治疗过程中 KIR2DL3 和 NKG2A 在不同应答效果组的变化分析
            12 研究对象 SVR 组和非 SVR 组 NK 细胞脱颗粒功能的比较
            13 应用不同类型干扰素治疗的患者体内 NK 细胞作用机制的比较
        第3节 讨论
第3篇 结论
本研究的创新点和意义
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3513967