Slit2-Robol通过TGFβ1-Smad3信号通路促进小鼠肝纤维化的初步研究

发布时间：2021-11-24 12:22

　　研究背景肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质（特别是胶原）过度沉积所致的一种常见病理变化。它不是一个独立的疾病,而是多种慢性肝脏疾病导致肝脏不断损伤和修复的过程,肝纤维化可以进一步发展为肝硬化甚至肝癌。目前,肝纤维化和肝硬化已成为全球性的健康问题,严重威胁人类的身体健康,近年来肝硬化患者死亡率急剧增加。所幸研究表明,肝纤维化是可以逆转的,但是肝硬化不容易逆转,因此成功地治疗肝纤维化,可以减少肝硬化和肝癌患者的发病率和死亡率。目前临床对肝纤维化和肝硬化唯一有效的治疗方法就是肝移植,但是肝移植存在供体有限、成本高昂并需要终身免疫抑制治疗等缺点,因此弄清肝纤维化发生发展机制,提供有效的治疗方法,控制肝硬化的发生发展是目前肝纤维化研究的重大科学问题。无论什么原因引起的肝纤维化,其主要机制均与细胞外基质（Extracellular matrix, ECM）合成增多和降解相对不足有关。肝损伤因子导致肝细胞损伤坏死,引起多种因子分泌,细胞因子作用于静息状态的肝星状细胞（Hepatic Stellate Cell,HSC）,使其激活、转化为成肌纤维细胞。HSC是产生细胞外基质的主要细胞,活化后α-SMA... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：168 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
    技术路线
第一章 CCl_4诱导小鼠肝纤维化模型的确立
    第一节 Slit2-Tg转基因小鼠的鉴定
        一、材料
        二、方法
        三、结果
    第二节 小鼠肝纤维化模型的确立
        一、材料
        二、方法
        三、结果
        四、讨论
    参考文献
第二章 Slit2-Robo1促进CCl_4诱导的小鼠肝纤维化
    第一节 肝纤维化小鼠肝脏中Slit2和Robo1的表达增加
        一、材料
        二、方法
        三、结果
    第二节 Sli2-Robo1通路促进CCl_4诱导的小鼠肝纤维化
        一、材料
        二、方法
        三、结果
        四、讨论
    参考文献
第三章 Slit2-Robo1通过激活TGFβ1-Smad3信号通路促进小鼠肝纤维化
    第一节 TGFβ1在Slit2-Robo1激活和阻断后小鼠肝组织的表达变化
        一、材料
        二、方法
        三、结果
    第二节 SB431542对C57和Slit2-Tg小鼠肝纤维化的影响
        一、材料
        二、方法
        三、结果
        四、讨论
    参考文献
第四章 Slit2-Robo1在人肝星状细胞株LX-2及肝纤维化组织标本中的表达及其意义
    第一节 Slit2-Robo1在人肝星状细胞LX-2中的作用
        一、材料
        二、方法
        三、结果
        四、讨论
    第二节 人肝纤维化组织标本中Slit2和Robo1表达增加
        一、材料
        二、方法
        三、结果
        四、讨论
    参考文献
不足和展望
全文小结
中英文对照缩略词表
攻读学位期间成果
致谢
统计学证明


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3515971