阿德福韦酯治疗前后乙型肝炎病毒Pre-S区基因突变分析

发布时间：2021-11-25 04:45

　　乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是全球性的重要公共卫生问题，严重影响人类健康。HBV逆转录酶缺乏校正功能，在选择压力作用下，HBV在复制过程中会产生大量变异株。Pre-S区是HBVDNA中变异最大的区段，容易出现缺失突变。Pre-S区缺失热点区域为Pre-S1的3’末端和Pre-S2的5’末端，可伴有Pre-S2起始密码子的缺失或点突变，而且在B和C基因型中发生频率高。大量研究证实，Pre-S区缺失突变可作为一个独立危险因素，与肝细胞癌发生具有密切关系。因此有效抑制HBV DNA尤其是Pre-S区缺失突变毒株的复制可能有利于减少HCC的发生。核苷（酸）类似物是临床上抗HBV的常用药物，能够抑制HBV DNA复制，降低血清ALT水平，改善肝组织学。但是有研究表明，Pre-S区缺失突变也可在使用核苷（酸）类似物治疗是出现，而且Pre-S区缺失突变毒株对于这类药物的反应性并不清楚。因此，解决这一疑问是关系到临床用药的安全性问题。目的：观测阿德福韦酯（ADV）治疗慢性HBV患者基线和48W时血清中HBV DNA Pre-S区突变情况。方法：提取61位患者基线和48... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：85 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

HBV引物设计

42图 5 重组体 Pre-S 区核苷酸序列Fig. 5. Nucleotide sequences of the Pre-S region of recombinat clones from our study.Reference sequences of genotype B (accession number: D00330) and genotype C (accessionnumber: AY040627) were displayed at the top. A slash represents a deleted nucleotide base.

45图 6 相似性分析Fig. 6. Similarity analysis (simplot) based Pre-S region of recominant clones compared withreference sequences. (window: 100bp, step: 10 bp. )

【参考文献】：
期刊论文
[1]乙型肝炎病毒大S蛋白基因纵向研究方法及应用[J]. 余南,崔进,周国宝,张云娇,陈晶砺.  世界华人消化杂志. 2009(27)
[2]Characteristics of general distribution of hepatitis B virus genotypes in China[J]. Chang-Tai Zhu and Chun-Lei Dong Department of Laboratory Medicine,Changzhou Cancer Hospital,Suzhou University,Changzhou 213001,China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2009(04)
[3]Viral and cellular determinants involved in hepadnaviral entry[J]. Dieter Glebe,Stephan Urban.  World Journal of Gastroenterology. 2007(01)



本文编号：3517426