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质子泵抑制剂在胃肠道黏膜炎症中的作用机制研究

发布时间:2021-11-28 08:31
  目的质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)自面世以来,因其良好的抑制胃酸分泌功能,被广泛应用于消化性溃疡、胃食管反流病、非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAID)相关胃肠黏膜损伤等疾病的治疗。随着PPI的应用,NSAID导致上消化道黏膜损伤的发生率大大降低。已有研究发现,PPI除了抑酸外尚有抗炎作用,可能通过抑制炎症因子的产生和炎性细胞的迁移,发挥对上消化道黏膜的保护作用,其具体机制尚待进一步探究。此外,近年来随着胶囊内镜和双气囊小肠镜的开展,NSAID相关小肠黏膜损伤的诊断率明显上升,而PPI对NSAID相关小肠黏膜损伤的防治效果尚未明确。本研究主要围绕PPI对胃黏膜的保护机制和对NSAID相关小肠黏膜损伤的干预作用展开,以期为PPI抑酸外的抗炎作用提供新证据,以及为临床联用PPI和NSAID药物的有效性和合理性奠定理论基础。第一部分PPI通过抑酸外抗炎机制发挥对胃黏膜保护作用方法1.以人胃癌细胞系SGC-7901为研究对象,通过RT-PCR方法检测给予艾司奥美拉唑后细胞内IL-8、IL-6和CD... 

【文章来源】:天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】:70 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

质子泵抑制剂在胃肠道黏膜炎症中的作用机制研究


SGC-7901经PPI处理后IL-8、IL-6和CDX2的表达无明显变化

无明,细胞,浓度,SGC-7901细胞


图 1 SGC-7901 经 PPI 处理后 IL-8、IL-6 和 CDX2 的表达无明显变化1.2.2 PPI 抑制 LPS 刺激引起的 SGC-7901 细胞 IL-8 和 IL-6 的表达外源性 LPS 以 0.1 μg/mL、1 μg/mL 和 10 μg/mL 的浓度梯度刺激 SGC-7901细胞 24 h,PCR 结果发现 IL-8 和 IL-6 的表达上升,且随着浓度的升高而升高,在 1 μg/mL 和 10 μg/mL 的浓度时差异具有统计学意义,而 CDX2 的表达无明显变化(见图 2)。

细胞,浓度依赖性,统计学意义,浓度梯度


图 3 SGC-7901 细胞经 10 μg/mL 的 LPS 刺激后 IL-8 和 IL-6 的表达随时间延长而上调(*P<0.05)提前 4 h 予以浓度梯度为 0.4 μg/mL、4 μg/mL 和 40 μg/mL 的艾司奥美拉唑处理后,明显抑制 LPS 刺激 SGC-7901(10 μg/mL,12 h)引起的 IL-8 和 IL-的表达,且呈浓度依赖性,差异具有统计学意义(见图 4)。

【参考文献】:
期刊论文
[1]非甾体消炎药小肠损伤机制以及云母防治作用的研究进展[J]. 梁丹,董惠,赵靓,孟立娜.  胃肠病学. 2015(05)
[2]Mechanisms, prevention and clinical implications of nonsteroidal anti-inflammatory drug-enteropathy[J]. John L Wallace.  World Journal of Gastroenterology. 2013(12)
[3]云母对大鼠非甾体抗炎药相关小肠损伤的保护及对肿瘤坏死因子-α、核因子-κB的影响[J]. 孟立娜,方莉,吕宾,吴炜烽.  中国中西医结合杂志. 2010(09)
[4]Lansoprazole ameliorates intestinal mucosal damage induced by ischemia-reperfusion in rats[J]. Hiroshi Ichikawa,Norimasa Yoshida,Tomohisa Takagi,Naoya Tomatsuri,Kazuhiro Katada,Yutaka Isozaki,Kazuhiko Uchiyama,Yuji Naito,Takeshi Okanoue,Toshikazu Yoshikawa.  World Journal of Gastroenterology. 2004(19)



本文编号:3524082

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