应用免疫耐受疫苗预防性治疗非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

发布时间：2021-12-01 21:55

　　非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis，NASH）属于非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD），为现今社会的高发疾病。NASH不仅与动脉粥样硬化、糖尿病等肥胖症并发症紧密相关，而且约20%的NASH患者会发展为肝硬化，其中8%的肝硬化患者甚至可以发展为肝癌。另外，NASH的高发人群已呈现出由中老年为主逐渐向中青年过渡的趋势。虽然已有多个国家和地区的医学组织公布了NASH的治疗指南，但是目前针对NASH的治疗方法有限，尚无特异性治疗方案。关于NASH发病机制的研究比较有限，其中被学者所广泛接收的即是“二次打击”学说。第一次打击是指各种原因导致的肝脏脂肪蓄积及肝细胞脂肪变性。二次打击即是指一次打击所触发的细胞毒素事件，最终导致肝脏炎症的发生。其中，细胞毒素事件包括众多致病因素如氧化应激、胰岛素抵抗和免疫细胞的激活等。新近研究表明NASH炎症进一步发展的重要环节可能为高脂饮食导致的体内抑制炎症作用的调节性T细胞（Regulatory T cells，Tregs）数量减少而不能建立起有效的免疫应答。... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：92 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

CD11c+CD40+细胞对地塞米松的耐受性不同Figure2.1CD11c+CD40+cellsshowdifferenttolerancetodexamethasone

第 2 章 地塞米松对抗原提呈细胞的影响次行 CD11c 和 CD40 双染色后，我们依然可以看到 R1 中所含细胞分为两大细胞亚D11clow与 CD11chigh。同时，在 C57BL/6 和 BALB/C 两种小鼠中得到以下结果：皮射地塞米松 4.5mg/kg 24h 后，在脾脏中，约 75%的 CD11clow（R1&R2）细胞存活有 5%的 CD11chigh（R1&R3）细胞存活；在肝脏中，大部分 MHCII+细胞均被地塞清除，CD11clow与 CD11chigh细胞存活率均约为 5%。

吉 林 大 学 博 士 学 位 论 文.3 地塞米松细胞筛选作用的剂量及时间效力曲线在观察到地塞米松对抗原提呈细胞的筛选作用后，我们进一步研究其药物作用间效力。选取健康雄性 8~10 周龄、无特定病原、体重 20g 的 C57BL/6 小鼠作象（n=3）。分别给予不同浓度：0、1.5mg/kg、4.5mg/kg、13.5mg/kg 的地塞米射。24h 后，根据脾脏及肝脏中存活的抗原提呈细胞情况绘制曲线如图显示（图 脏中，可见随着地塞米松剂量的增加， CD11clow：CD11chigh比率不断升高。计数结果显示，随着地塞米松剂量的增加，CD11clow和 CD11chigh细胞总数均下 CD11clow细胞总数下降缓慢。肝脏结果显示，抗原提呈细胞总数及比率随地塞的增加均不断下降。随后我们又对地塞米松对抗原提呈细胞的筛选作用绘制了曲线。如图 2.4 所示，在脾脏中，地塞米松对抗原提呈细胞的筛选作用大约持右，峰值在 1-2 天之间。肝脏结果示持续作用时间与脾脏一致。


本文编号：3527127