小鼠肝纤维化形成中IGFBPrP1对MMPs/TIMPs平衡的调节及其机制研究

发布时间：2021-12-02 04:01

　　研究背景慢性肝病严重危害着人类的健康。病毒性肝炎、酒精、药物、自身免疫性肝病等十多种因素引起的慢性肝病均可导致机体产生对损伤的一种代偿性修复反应,发生肝纤维化（HF）。针对肝纤维化发病机制的研究,有助于早期发现并诊断肝纤维化。不同的损伤因素作用于肝脏后,肝纤维化发生的病理生理过程、参与的细胞因子存在不同程度差异,但是肝星状细胞（HSC）活化、细胞外基质（ECM）沉积,最终导致肝脏纤维化发生是其共同病理生理过程。因此,采用不同病因致肝纤维化动物模型进行研究有助于从不同角度阐明早期肝纤维化的发病机制。肝脏ECM的合成和降解由基质金属蛋白酶（MMPs）和基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）共同调节。损伤因素作用于肝脏后可导致HSC活化,表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）,MMPs表达上调,TIMPs也随之上调,导致了不同MMPs/TIMPs动态表达的比例失衡,以I型胶原为主的ECM的合成和降解也随之失衡,过量沉积在肝内,促进了肝纤维化及肝硬化的形成。胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（IGFBPr Pl）,是导师课题组十余年来在国家自然科学基金资助下发现的新的致肝纤维化因子并对其致肝纤维化的... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：163 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英文缩略语对照表
中文摘要
英文摘要
研究背景
第一部分 IGFBPrP1及MMPs/TIMPs平衡在小鼠肝纤维化组织中的动态变化及意义
    前言
    实验一 TAA或BDL致小鼠肝纤维化过程中IGFBPrP1及MMP2/TIMP2、MMP9/TIMP1的动态表达变化
        1 材料与方法
        2 结果
    讨论
第二部分 IGFBPrP1过表达致小鼠肝纤维化形成中对MMPs/TIMPs平衡的调节.
    前言
    实验二 AdIGFBPrP1基因转染致小鼠肝纤维化及其对MMP2/TIMP2、MMP9/TIMP1平衡的调节
        1 材料与方法
        2 结果
    讨论
第三部分 下调IGFBPrP1对肝纤维化形成中MMPs/TIMPs平衡的影响
    前言
    实验三 ShRNA-IGFBPrP1的构建及其细胞水平对MMP2/TIMP2、MMP9/TIMP1平衡的影响
        1 材料与方法
        2 结果
    实验四 UTMD靶向介导CMB-shRNA下调IGFBPrP1表达对小鼠肝纤维化中MMP2/TIMP2、MMP9/TIMP1平衡的影响
        1 材料与方法
        2 结果
    讨论
第四部分 小鼠肝纤维化形成中IGFBPrP1对MMPs/TIMPs平衡调节与Hh信号通路的关系
    前言
    实验五 Hh信号通路在小鼠肝纤维化发生发展中的表达变化
        1 材料与方法
        2 结果
    实验六 下调IGFBPrP1表达对小鼠肝纤维化发生发展中Hh信号通路的影响
        1 材料与方法
        2 结果
    实验七 Hh信号通路特异性抑制剂cyclopamine对IGFBPrP1介导MMP2/TIMP2、MMP9/TIMP1平衡调节的影响
        1 材料与方法
        2 结果
    讨论
结论
特色与创新点
参考文献
综述
    参考文献
个人简介
攻读博士学位期间主持/参与的科研课题及研究成果
致谢暨随想


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3527688