小鼠肝脏免疫系统对自身免疫性肝损伤的调节机制

发布时间：2021-12-10 18:39

　　肝脏作为机体免疫系统的重要组成部分，实时抵御外源抗原的攻击。同时，肝脏的免疫系统还具备精细的调节功能，以使在肝脏内发生的免疫耐受和免疫应答达到最适的动态平衡。肝脏免疫系统的组成不同于其他组织，它包含了众多的固有天然免疫细胞，如巨噬细胞、NK细胞和NKT细胞。这些细胞群体大量聚集在肝脏中，表明它们在肝脏生物学中具有重要的地位，能够为机体提供抵抗外来抗原入侵的免疫监视及保护作用。当这些免疫细胞功能表现异常时，将破坏肝脏内原有的免疫平衡，从而诱发一系列的肝脏病理损伤。然而，现阶段关于这些细胞之间的相互作用关系，及其在肝脏疾病过程中的作用机制尚不清楚。有鉴于此，本课题将着重探讨肝脏NK细胞和NKT／T细胞之间的作用关系对小鼠自身免疫性肝损伤的调节机制。 为实现以上研究目的，我们选用了Con A和poly I：C两种免疫激活剂。实验中运用不同的联合注射方式处理小鼠，以分别激活体内NKT／T细胞和NK细胞，并观察了在肝脏损伤过程中细胞间的相互调节关系。ConA（concanavalin A）是一种T细胞多克隆刺激剂，通常被用来建立小鼠肝脏损伤模型。高剂量Con A注射可诱导爆发性肝炎，这类肝... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

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【学位级别】：博士

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肝脏的物质流通(引自IanNieholasCrispe，2003)

图4·肝脏血奥的构成(引自IanNieho一aserispe，2003)。二、肝脏细胞组成特点及其形成机制肝脏中含有的淋巴细胞具有不同的亚群组成和表型。与其他淋巴器官相比，肝脏中聚集了高比例的NK细胞、NKT细胞和协T细胞，而多数邓T细胞也是以效应或者记忆形态在肝脏中存在的。为了深入了解肝脏这种独特的细胞组成，人们开始探讨这些细胞的起源和它们在肝脏内能够稳定存在的机制。目前有两种假说:一种观点认为细胞在肝脏局部产生、分化和成熟，特别针对在肝脏‘}，高比例存在的NK细胞和NKT细胞。持这一观点的学者认为T前体细胞可以在肝脏内以一种胸腺非依赖的形式成熟并在肝脏中驻留，进而发育成T细胞。在人类和小鼠的肝脏中都检测到了CD34十c一ki+t造血干细胞，它们是直接从卵黄囊发育而来的，并不起源于骨髓。上述这

图7.NK细胞在病毒感染过程中发挥多重功能(引自BiornCA，2001).4.NKT细胞NKT细胞是T细胞的一类亚群，它表达NK细胞的一些表面分子，如NK1.1和Ly一49，还能同时表达恒定的TCR分子(75一77)。在小鼠中大多数NKT细胞的TCR分子都表达称为恒定的Va链，也就是与保守连接链相连的Val4一Ja281的TCR重排，进而此Va链可以与Vps、Vp7和VpZ重组排列。人类NKT细胞也表达与鼠同源的TcR分子，它们中大多数是v2a4一aJQ重组模式，其中va24是与鼠Val4分子相对应的人类同源物。这样的Va链也具有同小鼠类似的恒定重排，其中大多数Va链与小鼠V哪同源物vpll相排列，重组形成TcR分子(78)。此外，NKT细胞还高表达CD69，CD122和CD44分子，表明这类细胞具有活化和记忆型细胞的特征。NKT细胞可以通过非经典MHC一I类分子CDld来进行选择(79一81)(图8)。


本文编号：3533180