海巴戟天联合干细胞移植治疗反流性食管炎的实验研究
发布时间：2021-12-18 23:26
引言胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）是指胃、十二指肠内容物反流至食管而出现烧心、反酸、暖气、胸骨后灼痛等症状的一类疾病,反流性食管炎（Refluxesophagitis,RE）是其中的一种类型。目前西医对GERD的治疗主要是药物和手术治疗。西医药物治疗的缺点是容易复发,维持治疗方案不成熟,疗程难确定,不良反应大。手术方法因其并发症、后遗症使之推广受到限制。因而寻找新的替代疗法显得意义重大。骨髓间充质干细胞（Bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMMSC）移植作为近年新兴的生物学疗法,受到了广泛重视。具有免疫原性小、无药物毒副作用、易于获取和扩增的优点。研究表明,在大鼠食管肌层注射干细胞有助于治疗GERD,然而就RE模型来说,BMMSC是否能自然地循环到食管损伤区域并重建损伤的食管粘膜,依然有待研究。另外,有少量研究表明干细胞和祖细胞能够促进食管炎部位出现肠源性的柱状上皮化生等病理改变,由于炎症可以导致化生,化生有导致腺癌的可能,使得干细胞移植具有潜在安全隐患。如何趋利避害,既发挥B...
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：156 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１．内源性手术造模方法（左）ＥＧＪ手术，食管胃空肠吻合术，将食管胃交界附近与空肠吻合；??
?扬州大学博士学位论文???３０ｍｉｎ；图?１－３）。??囚１５。＂｜?國宏观回８。＂｜?＊?＊國宏观??＊＊?＊＊?微观?６〇．?ｉ?１?炫微观??１?ｌｉ?ｉｌ?８１?ｉ：ｌ＿＿?ｎｉ??，／?／?／?／??３?ｄａｙｓ?５?ｄａｙｓ??图１－３．在第（Ａ）?３ｄ和（Ｂ）?５?ｄ，在６０、４５和３０ｍｉｎ的不同灌注方案下，粘膜损伤的宏观和??微观评分（＞＜０．０１与３ｄ其他方案对比；＞０．０５与３０ｍｉｎ／ｂｉｄ．?５ｄ对比）。??损伤也随着灌注天数的增加而增加，但这仅在那些引起严重损伤的组中发生??（６０ｍｉｎ和４５ｍｉｎ组）。但是，ＡＰ灌注３０ｍｉｎ会引起较轻的损伤，并不会随第３?ｄ??以后的灌注天数增加而增加。实际上，在第２０?ｄ观察到的损伤明显低于在灌注的第??一周内获得的损伤（图１－４）。??因叫?回?８°１?．回?４°１?■?Ｖ；：？??＾１２０＇?．．?＾６０－?Ｉ?凾南’Ｔ；?０３?制??ｔ＇００＇?■圏：?Ｔ??ｇ?砂?？?ｌ?＾?ｆ?ｉ?Ｉ?§?Ｔ?Ｔ?Ｕ?ｉ?？??．．ｉ?．＝，１?Ｍ?Ｈ?２〇－?ｉｉ?■嚴?Ｉ?ｉ?＾〇－?Ａ?ｉｓ?ｌｉ?ｎ?ｎ：．??ｄｉ商?ｉ＿?關關?ＪＩＪＩ?１１１?＼＼ｍ?Ｊａｉ?ＨＩ?１１１?Ｈ?ＨＩ?ｌ§??ｙ／?Ｚ?Ｚ?Ｚ?Ｚ?ｙ４?Ｚ?Ｚ??６０?ｍｉｎ／２４?ｈ?６０?ｍｉｒＶ１２ｈ?４５ｍｉｎｙｉ２ｈ?３０ｍｉｎ／１２ｈＮ??图ｌ－４？不同时间间隔（６０、４５和３０ｍｉｎ）不同灌注方案下粘膜损伤的宏观和微观评分。（Ａ）??＞＜０．０１，与Ａ中其他所有组相比，＞＜〇．〇５与６０ｍｉｎ／ｂｉｄ．方案
?第一部分胃食管反流病大鼠模型的比较研究???图１－５．灌注ＡＰ３０ｍｉｎ／ｂｉｄ．?７ｄ?（ＨＥ染色）后获得的轻度食管损伤（轻度ＲＥ）的显微照片。（Ａ）??原位上皮角化（Ｂ）上皮基底细胞增生（Ｃ）乳头状增生延展，粘膜下层水肿。（Ｄ）ＡＰ灌注４５ｍｉｎ／ｂｉｄ．??５?ｄ?（ＨＥ染色）后获得的严重食道损伤（重度ＲＥ）的显微照片。粘膜和粘膜下层广泛上皮丧失，??具有溃疡和中度炎性细胞浸润。??与上述模型相反，在３到５?ｄ内，ＡＰ灌注４５或６０ｍｉｎ／ｂｉｄ．会引起严重的粘膜损??伤（重度ＲＥ），其特征是上皮广泛丢并伴有糜烂／溃疡、某些区域的反应性上皮增生、??严重水肿、急性和慢性炎症（伴随中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞增加）（图??１－５Ｄ）。??肉眼可见食管有水肿、融合性糜烂、溃疡和融合性粘膜出血。在６０ｍｉｎ的疗程??中获得了最大的伤害。表１－１０总结了这两种类型的ＲＥ之间的主要差异，其表现在??３０ｍｉｎ／ｂｉｄ．灌注７?ｄ方案，在４５ｍｉｎ／ｂｉｄ？灌注５?ｄ方案中最为显著。??３．２内源性手术造模结果??３．２．１手术造模概况??ＥＧＪ?的死亡率为?１７．８?％?（８／４５），ＥＪ?为?１３．３％?（６／４５），ＥＪ／ＴＧ?为?１５．６％?（７／４５）。??所有３组手术的死亡率相似，ＥＧＪ组的所有死亡发生在术后的３０?ｄ内，与其他２组相??比，在随访期间它们更为分散。手术造模过程和结果如图１－６，?１－７，?１－８。??图１－６．手术过程。（Ａ）消毒，（Ｂ）铺巾，（Ｃ）暴露手术部位（Ｄ）胃食管离断（Ｅ）断端缝??合（Ｆ）食管空肠吻合??２９??
【参考文献】：
期刊论文
[1]足阳明胃经为何循行于胸腹部[J]. 王斌,陈燕荔,潘玥,陈波,王琮,潘战宇,郭义. 河南中医. 2020(02)
[2]海巴戟天果实内生菌和多酚类成分的研究进展[J]. 梁寒峭,梁雨菲,刘海涛,田荣荣. 现代食品科技. 2019(11)
[3]诺丽发酵液的化学成分研究[J]. 张斌,周学明,赵婷,王佳莉,李苗苗,吕森,周琴,陈光英. 中国中药杂志. 2019(18)
[4]南药巴戟天化学成分与药理研究进展[J]. 饶鸿宇,陈滔彬,何彦,苏薇薇. 中南药学. 2018(11)
[5]小柴胡汤配合背俞指针疗法治疗胃食管反流病肝胃郁热证的临床疗效观察[J]. 张鑫,穆秋红,陈峭. 中医临床研究. 2018(13)
[6]健脾疏肝降逆汤治疗胃食管反流病的疗效观察[J]. 徐训贞,林艳,王美蓉,王立杰,林晋濠,雷孝文. 中医临床研究. 2018(13)
[7]诺丽发酵果汁化学成分及抗氧化活性研究[J]. 梁寒峭,张露,程池,陈建国. 天然产物研究与开发. 2018(05)
[8]芦丁对3T3-L1前脂肪细胞分化的作用[J]. 张伟云,王青,向云亚,温忠秀,陈全成. 上海中医药杂志. 2018(01)
[9]浅谈胃经、板门穴治疗小儿消化系统疾病的机制[J]. 谢雨辰,许辉,李濛濛. 中国民间疗法. 2017(10)
[10]诺丽的化学成分及药理活性研究进展[J]. 晏永球,童应鹏,陆雨,江石平,江瑜,左丽敏,杨君,邵云东,王平. 中草药. 2017(09)
硕士论文
[1]柴胡半夏汤治疗胃食管反流病气郁痰阻证的临床疗效观察[D]. 郭欢.湖北中医药大学 2018
[2]半夏泻心汤联合膈肌生物反馈训练治寒热错杂型GERD临床疗效观察[D]. 黄鹏.广州中医药大学 2017
[3]健脾渗湿汤治疗胃食管反流病（脾虚湿阻型）的临床研究[D]. 赵婧玮.河南中医药大学 2016
[4]利胆和胃汤治疗胆热犯胃证GERD的临床研究[D]. 庞立伟.山东中医药大学 2015
[5]大鼠成体干细胞食管下段移植的实验研究[D]. 陈鑫.天津医科大学 2003
本文编号：3543351
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：156 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１．内源性手术造模方法（左）ＥＧＪ手术，食管胃空肠吻合术，将食管胃交界附近与空肠吻合；??
?扬州大学博士学位论文???３０ｍｉｎ；图?１－３）。??囚１５。＂｜?國宏观回８。＂｜?＊?＊國宏观??＊＊?＊＊?微观?６〇．?ｉ?１?炫微观??１?ｌｉ?ｉｌ?８１?ｉ：ｌ＿＿?ｎｉ??，／?／?／?／??３?ｄａｙｓ?５?ｄａｙｓ??图１－３．在第（Ａ）?３ｄ和（Ｂ）?５?ｄ，在６０、４５和３０ｍｉｎ的不同灌注方案下，粘膜损伤的宏观和??微观评分（＞＜０．０１与３ｄ其他方案对比；＞０．０５与３０ｍｉｎ／ｂｉｄ．?５ｄ对比）。??损伤也随着灌注天数的增加而增加，但这仅在那些引起严重损伤的组中发生??（６０ｍｉｎ和４５ｍｉｎ组）。但是，ＡＰ灌注３０ｍｉｎ会引起较轻的损伤，并不会随第３?ｄ??以后的灌注天数增加而增加。实际上，在第２０?ｄ观察到的损伤明显低于在灌注的第??一周内获得的损伤（图１－４）。??因叫?回?８°１?．回?４°１?■?Ｖ；：？??＾１２０＇?．．?＾６０－?Ｉ?凾南’Ｔ；?０３?制??ｔ＇００＇?■圏：?Ｔ??ｇ?砂?？?ｌ?＾?ｆ?ｉ?Ｉ?§?Ｔ?Ｔ?Ｕ?ｉ?？??．．ｉ?．＝，１?Ｍ?Ｈ?２〇－?ｉｉ?■嚴?Ｉ?ｉ?＾〇－?Ａ?ｉｓ?ｌｉ?ｎ?ｎ：．??ｄｉ商?ｉ＿?關關?ＪＩＪＩ?１１１?＼＼ｍ?Ｊａｉ?ＨＩ?１１１?Ｈ?ＨＩ?ｌ§??ｙ／?Ｚ?Ｚ?Ｚ?Ｚ?ｙ４?Ｚ?Ｚ??６０?ｍｉｎ／２４?ｈ?６０?ｍｉｒＶ１２ｈ?４５ｍｉｎｙｉ２ｈ?３０ｍｉｎ／１２ｈＮ??图ｌ－４？不同时间间隔（６０、４５和３０ｍｉｎ）不同灌注方案下粘膜损伤的宏观和微观评分。（Ａ）??＞＜０．０１，与Ａ中其他所有组相比，＞＜〇．〇５与６０ｍｉｎ／ｂｉｄ．方案
?第一部分胃食管反流病大鼠模型的比较研究???图１－５．灌注ＡＰ３０ｍｉｎ／ｂｉｄ．?７ｄ?（ＨＥ染色）后获得的轻度食管损伤（轻度ＲＥ）的显微照片。（Ａ）??原位上皮角化（Ｂ）上皮基底细胞增生（Ｃ）乳头状增生延展，粘膜下层水肿。（Ｄ）ＡＰ灌注４５ｍｉｎ／ｂｉｄ．??５?ｄ?（ＨＥ染色）后获得的严重食道损伤（重度ＲＥ）的显微照片。粘膜和粘膜下层广泛上皮丧失，??具有溃疡和中度炎性细胞浸润。??与上述模型相反，在３到５?ｄ内，ＡＰ灌注４５或６０ｍｉｎ／ｂｉｄ．会引起严重的粘膜损??伤（重度ＲＥ），其特征是上皮广泛丢并伴有糜烂／溃疡、某些区域的反应性上皮增生、??严重水肿、急性和慢性炎症（伴随中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞增加）（图??１－５Ｄ）。??肉眼可见食管有水肿、融合性糜烂、溃疡和融合性粘膜出血。在６０ｍｉｎ的疗程??中获得了最大的伤害。表１－１０总结了这两种类型的ＲＥ之间的主要差异，其表现在??３０ｍｉｎ／ｂｉｄ．灌注７?ｄ方案，在４５ｍｉｎ／ｂｉｄ？灌注５?ｄ方案中最为显著。??３．２内源性手术造模结果??３．２．１手术造模概况??ＥＧＪ?的死亡率为?１７．８?％?（８／４５），ＥＪ?为?１３．３％?（６／４５），ＥＪ／ＴＧ?为?１５．６％?（７／４５）。??所有３组手术的死亡率相似，ＥＧＪ组的所有死亡发生在术后的３０?ｄ内，与其他２组相??比，在随访期间它们更为分散。手术造模过程和结果如图１－６，?１－７，?１－８。??图１－６．手术过程。（Ａ）消毒，（Ｂ）铺巾，（Ｃ）暴露手术部位（Ｄ）胃食管离断（Ｅ）断端缝??合（Ｆ）食管空肠吻合??２９??
【参考文献】：
期刊论文
[1]足阳明胃经为何循行于胸腹部[J]. 王斌,陈燕荔,潘玥,陈波,王琮,潘战宇,郭义. 河南中医. 2020(02)
[2]海巴戟天果实内生菌和多酚类成分的研究进展[J]. 梁寒峭,梁雨菲,刘海涛,田荣荣. 现代食品科技. 2019(11)
[3]诺丽发酵液的化学成分研究[J]. 张斌,周学明,赵婷,王佳莉,李苗苗,吕森,周琴,陈光英. 中国中药杂志. 2019(18)
[4]南药巴戟天化学成分与药理研究进展[J]. 饶鸿宇,陈滔彬,何彦,苏薇薇. 中南药学. 2018(11)
[5]小柴胡汤配合背俞指针疗法治疗胃食管反流病肝胃郁热证的临床疗效观察[J]. 张鑫,穆秋红,陈峭. 中医临床研究. 2018(13)
[6]健脾疏肝降逆汤治疗胃食管反流病的疗效观察[J]. 徐训贞,林艳,王美蓉,王立杰,林晋濠,雷孝文. 中医临床研究. 2018(13)
[7]诺丽发酵果汁化学成分及抗氧化活性研究[J]. 梁寒峭,张露,程池,陈建国. 天然产物研究与开发. 2018(05)
[8]芦丁对3T3-L1前脂肪细胞分化的作用[J]. 张伟云,王青,向云亚,温忠秀,陈全成. 上海中医药杂志. 2018(01)
[9]浅谈胃经、板门穴治疗小儿消化系统疾病的机制[J]. 谢雨辰,许辉,李濛濛. 中国民间疗法. 2017(10)
[10]诺丽的化学成分及药理活性研究进展[J]. 晏永球,童应鹏,陆雨,江石平,江瑜,左丽敏,杨君,邵云东,王平. 中草药. 2017(09)
硕士论文
[1]柴胡半夏汤治疗胃食管反流病气郁痰阻证的临床疗效观察[D]. 郭欢.湖北中医药大学 2018
[2]半夏泻心汤联合膈肌生物反馈训练治寒热错杂型GERD临床疗效观察[D]. 黄鹏.广州中医药大学 2017
[3]健脾渗湿汤治疗胃食管反流病（脾虚湿阻型）的临床研究[D]. 赵婧玮.河南中医药大学 2016
[4]利胆和胃汤治疗胆热犯胃证GERD的临床研究[D]. 庞立伟.山东中医药大学 2015
[5]大鼠成体干细胞食管下段移植的实验研究[D]. 陈鑫.天津医科大学 2003
本文编号：3543351
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/3543351.html
最近更新
教材专著
