鞘氨醇激酶1/鞘氨醇1-磷酸代谢通路在抑制肝细胞氧化应激减轻非酒精性脂肪肝缺血再灌注损伤的关键作用研究
发布时间：2022-01-01 04:52
背景和目的随着人们的生活水平及生活方式等因素的改变,非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver,NAFL）的发病率逐渐升高,NAFL已成为肝脏外科手术中加重肝脏缺血再灌注（ischemia/reperfusion,I/R）损伤的主要风险因素,但其加重肝脏I/R损伤的病理生理机制仍未有确切的答案。既往研究特别强调鞘脂代谢失调也参与NAFL疾病的发展过程,引起神经酰胺（ceramides,CER）和鞘氨醇1磷酸（sphingosine 1-phosphate,S1P）生成增加。同时,CER和S1P上调也发现在正常肝I/R损伤中。CER是细胞膜的重要组成部分,也是重要的活性脂质,在调节细胞衰老、生长抑制、细胞凋亡、炎症反应等一系列病理生理反应方面发挥重要作用。S1P作为CER的代谢产物,也是另一种重要的活性脂质,在调节细胞存活、增殖和维持血管完整性等方面发挥重要作用。CER、S1P与多种疾病的发生发展显著相关,但尚未有研究报道CER、S1P在小鼠NAFL肝组织I/R（NAFL-I/R）损伤的作用。本课题将围绕研究NAFL-I/R引起的鞘脂代谢失调,阐明NAFL-I/R损...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－２：小鼠组织Ｈ＆Ｅ色和ＯＲＯ色??
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第三章小鼠ＮＡＦＬ－１／Ｒ损伤模型的建立??和Ｂ）：?ＲｅａＫｌｉｍｅ?ＰＣＲ检测结果显示Ｉ／Ｒ组小鼠肝组织的炎症因子标志物??／／－＜５的ｍＲＮＡ相对表达量较Ｓｈａｎｉ组小鼠明显升高，差异具有统计学意义（如??图?３－１?Ｃ）。??Ａ?Ｈ＆Ｅ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?Ｂ?Ｃ??ｍ淘巧．ｉｉ?Ｉ?ｐ??ｗ办分痛?ｇ！２〇－?ｍ?＜ｉ?Ａ￣?Ｉ??ＩＩ－?ｌｌ－１??Ｗｉ?Ｓｈａｍ?ｌ／Ｒ?Ｔｎｆ－ａ?１１－６??＊＊＊Ｐ＜０．００５，??图３－１：小鼠Ｉ／Ｒ术后肝组织Ｈ＆Ｅ染色和炎症因子ｍＲＮＡ表达水平??３．４．２?ＮＡＦＬ小鼠Ｉ／Ｒ术后肝组织内肝细胞凋亡的检须１Ｊ??Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ结果显示Ｉ／Ｒ组小鼠肝细胞内的凋亡标志物Ｃｌｅａｃｅｄ－ＰＡＲＰ、??Ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ３的蛋白表达量较Ｓｈａｍ组小鼠明显升高（如图３－２?Ａ）。同样地，??ＴＵＮＥＬ染色结果也显示Ｉ／Ｒ组小鼠肝细胞中凋亡的肝细胞较Ｓｈａｍ组小鼠明显??增多，差异具有统计学意义（如图３－２?Ｂ和Ｃ）。??／＼?Ｂ?ＴＵＮＥＬ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?Ｑ??１＾３〇１?＿??Ｃｌｅａｖｅｄ?????ｐ２６ｋＤａ?｜?〇?笤??ｃａｓｐａｓｅ３?ＭＯｋＤａ?汔?芘互鏖??Ｂｉｏｔｉｎ?Ｉ——?ｔ４３ｋＤａ?２〇－??ｐ?ＡＣｉｍ?ｈ３４ｋＤａ?一?寸??Ｃｌｅａｖｅｄ?｜＊９５ｋＤａ?２ｆｌ｜ｍ?名亡??ＰＡＲＰ——二…二．丄７２ｋＤａ?§岂川???．—ＴＴ＞４３ｋＤａ?ｘ：?＇?■兮?Ｓ）??Ｐ＇Ａｃｔｉｎ?＾?２??Ｓｈａｍ?３ｈ?２４ｈ?ｊ?；?３＾??ｌ／Ｒ?二?卜
【参考文献】：
期刊论文
[1]Sphingosine kinase 1 knockout alleviates hepatic ischemia/reperfusion injury by attenuating inflammation and oxidative stress in mice[J]. Guang-Hui Qiang,Zhong-Xia Wang,An-Lai Ji,Jun-Yi Wu,Yin Cao,Guang Zhang,Yi-Yang Zhang,Chun-Ping Jiang. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2019(03)
[2]Effects of ursodeoxycholic acid and/or low-calorie diet on steatohepatitis in rats with obesity and hyperlipidemia[J]. Jian-Gao Fan, Lan Zhong, Li-Yan Tia, Zheng-Jie Xu, Guo-Liang Wang, Department of Gastroenterology, Shanghai First People’s Hospital, Jiaotong University, Shanghai 200080, China Min-Sheng Li, Department of Pathology, Fudan University Medical School, Shanghai 200032, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(15)
本文编号：3561659
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：77 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２－２：小鼠组织Ｈ＆Ｅ色和ＯＲＯ色??
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第三章小鼠ＮＡＦＬ－１／Ｒ损伤模型的建立??和Ｂ）：?ＲｅａＫｌｉｍｅ?ＰＣＲ检测结果显示Ｉ／Ｒ组小鼠肝组织的炎症因子标志物??／／－＜５的ｍＲＮＡ相对表达量较Ｓｈａｎｉ组小鼠明显升高，差异具有统计学意义（如??图?３－１?Ｃ）。??Ａ?Ｈ＆Ｅ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?Ｂ?Ｃ??ｍ淘巧．ｉｉ?Ｉ?ｐ??ｗ办分痛?ｇ！２〇－?ｍ?＜ｉ?Ａ￣?Ｉ??ＩＩ－?ｌｌ－１??Ｗｉ?Ｓｈａｍ?ｌ／Ｒ?Ｔｎｆ－ａ?１１－６??＊＊＊Ｐ＜０．００５，??图３－１：小鼠Ｉ／Ｒ术后肝组织Ｈ＆Ｅ染色和炎症因子ｍＲＮＡ表达水平??３．４．２?ＮＡＦＬ小鼠Ｉ／Ｒ术后肝组织内肝细胞凋亡的检须１Ｊ??Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ结果显示Ｉ／Ｒ组小鼠肝细胞内的凋亡标志物Ｃｌｅａｃｅｄ－ＰＡＲＰ、??Ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ３的蛋白表达量较Ｓｈａｍ组小鼠明显升高（如图３－２?Ａ）。同样地，??ＴＵＮＥＬ染色结果也显示Ｉ／Ｒ组小鼠肝细胞中凋亡的肝细胞较Ｓｈａｍ组小鼠明显??增多，差异具有统计学意义（如图３－２?Ｂ和Ｃ）。??／＼?Ｂ?ＴＵＮＥＬ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?Ｑ??１＾３〇１?＿??Ｃｌｅａｖｅｄ?????ｐ２６ｋＤａ?｜?〇?笤??ｃａｓｐａｓｅ３?ＭＯｋＤａ?汔?芘互鏖??Ｂｉｏｔｉｎ?Ｉ——?ｔ４３ｋＤａ?２〇－??ｐ?ＡＣｉｍ?ｈ３４ｋＤａ?一?寸??Ｃｌｅａｖｅｄ?｜＊９５ｋＤａ?２ｆｌ｜ｍ?名亡??ＰＡＲＰ——二…二．丄７２ｋＤａ?§岂川???．—ＴＴ＞４３ｋＤａ?ｘ：?＇?■兮?Ｓ）??Ｐ＇Ａｃｔｉｎ?＾?２??Ｓｈａｍ?３ｈ?２４ｈ?ｊ?；?３＾??ｌ／Ｒ?二?卜
【参考文献】：
期刊论文
[1]Sphingosine kinase 1 knockout alleviates hepatic ischemia/reperfusion injury by attenuating inflammation and oxidative stress in mice[J]. Guang-Hui Qiang,Zhong-Xia Wang,An-Lai Ji,Jun-Yi Wu,Yin Cao,Guang Zhang,Yi-Yang Zhang,Chun-Ping Jiang. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2019(03)
[2]Effects of ursodeoxycholic acid and/or low-calorie diet on steatohepatitis in rats with obesity and hyperlipidemia[J]. Jian-Gao Fan, Lan Zhong, Li-Yan Tia, Zheng-Jie Xu, Guo-Liang Wang, Department of Gastroenterology, Shanghai First People’s Hospital, Jiaotong University, Shanghai 200080, China Min-Sheng Li, Department of Pathology, Fudan University Medical School, Shanghai 200032, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(15)
本文编号：3561659
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