甜蜜素诱导小鼠急性肝损伤模型的优化与评价

发布时间：2022-01-01 17:19

　　背景:针对于肝脏疾病发病机制的探讨及筛选合适护肝药物的研究中,建立稳定的动物模型是必不可少的手段。但现有的动物模型存在不足之处,因此,建立更稳定的急性肝损伤动物模型具有重要的现实意义。目的:1.应用甜蜜素建立稳定急性肝损伤动物模型;2.探讨甜蜜素致急性肝脏、心脏、肾脏损伤可能作用机制。方法:将小鼠随机分为空白组及甜蜜素低、中、高剂量组,每组24只,空白组予0.9%生理盐水以0.04ml/g/d腹腔注射,甜蜜素低、中、高剂量组分别以3000mg/kg/d、6000mg/kg/d、12000mg/kg/d甜蜜素腹腔注射,每24小时给药一次,第1、3、5、7天末采血及取肝脏、心脏、肾脏标本一次,检测血清谷丙转氨酶（Alanine Aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate Aminotransferase,AST）、总胆红素（Total Bilirubin,TBIL）、直接胆红素（Direct Bilirubin,DBIL）、肌酸激酶（Creatine Kinase,CK）、肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase MB,CK-MB）、肌钙蛋白T（Car... 

【文章来源】：南华大学湖南省

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

各组小鼠体重变化趋势

南华大学硕士学位论文18图4-2各组小鼠ALT随剂量及时间变化注：*P<0.05vs平行空白组；**P<0.01vs平行空白组；#P<0.01vs该组第1天末。表4-4各组小鼠AST变化（X±SD，U/L）组别第1天末/(n)第3天末/(n)第5天末/(n)第7天末/(n)空白组102.80±5.13/691.33±6.88/695.12±7.40/6101.98±4.34/6低剂量组113.82±8.78/6126.53±5.67**#/6262.18±4.40**#/6305.04±2.96**#/5中剂量组140.48±3.45**/6169.42±9.08**#/6274.67±7.93**#/6348.16±6.45**#/5高剂量组158.08±12.52**/6408.42±4.06**#/6411.50±4.25**#/3—注：n：小鼠数量；**P<0.01vs平行空白组；#P<0.01vs该组第1天末；—：未采集标本。

第4章实验结果19图4-3各组小鼠AST随剂量及时间变化注：**P<0.01vs平行空白组；#P<0.01vs该组第1天末。4.3.1.2相关性分析分析血清ALT、AST水平与甜蜜素剂量及给药时间之间的关系，各模型组ALT、AST水平与甜蜜素剂量及给药时间呈极强正相关（P<0.01，r=0.83~0.97）。说明甜蜜素对肝脏损伤显示出毒性量-效、时-效关系，见表4-5、4-6。表4-5各模型组ALT、AST水平与甜蜜素剂量的相关性分析第1天末第3天末第5天末第7天末ALTASTALTASTALTASTALTAST剂量r0.940.920.950.950.930.910.850.85P<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01表4-6各组ALT、AST水平与给药时间的相关性分析空白组低剂量组中剂量组高剂量组ALTASTALTASTALTASTALTAST时间r0.18-0.040.900.950.970.970.940.83P0.390.87<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.014.3.1.3各组小鼠TBIL、DBIL指标变化在胆汁淤积方面，此次实验周期内并未发现小鼠血清TBIL、DBIL水平与剂量及时间呈相关性，与平行空白组及各组第1天末相比，各组血清TBIL、DBIL

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本文编号：3562485