急性肝内胆汁淤积幼鼠肠黏膜屏障损伤机制及益生菌对其干预的研究

发布时间：2022-01-03 05:38

　　第一部分急性肝内胆汁淤积性黄疸幼鼠肠黏膜屏障损伤机制的研究目的:为模拟人体淤胆型肝炎建立α-异硫氰酸萘酯（ANIT）诱导的急性肝内胆汁淤积性黄疸的幼鼠模型,研究急性肝内胆汁淤积性大鼠小肠粘膜屏障的变化及其机制。方法:雄性三周龄SD大鼠ANIT50mg/kg一次性灌胃,建立急性肝内胆汁淤积动物模型,于灌胃后24、48、72小时观察各组大鼠血清总胆红素（TB）和丙氨酸转氨酶（ALT）的浓度,并采用免疫组化和Western blots免疫印迹法检测末端回肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1（Zonula occludens-1）,闭锁蛋白（Occludin）,以及两种细胞因子核因子-κB （NF-κB）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的分布和表达,并利用图像分析系统对Western blots图像结果进行定量分析。结果:1.灌服ANIT后,模型组大鼠血清ALT、TB逐渐升高,24h增加明显,48h达到高峰,72h开始下降。各时间点与对照组相比有明显差异（P<0.01）。2. ZO-1和Occludin蛋白主要沿大鼠小肠黏膜上皮细胞膜的顶端呈线状分布,模型组大鼠24h时ZO-1和Occludin的... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：84 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

上图为肠黏膜上皮细胞HE染色（×200）

020040060080010001200140024h 48h 72h对照组模型组培菲康组05010015020024h 48h 72h对照组模型组培菲康组图 1 血清 ALT 值（U/L） 血清 TB 值（μmol/L）3 HE 染色光镜下肠黏膜形态学变化正常对照组肠黏膜绒毛完整，上皮细胞排列整齐。模型组肠黏膜的绒毛完整性被破坏，表现为绒毛顶端上皮下间隙增大，上皮层与固有层分离，绒毛两侧也有伴部分绒毛顶端上皮层破损，培菲康组肠黏膜组织病理学改变较模型组明显减轻( 2)。

40E F图 3 上图为各组肠黏膜上皮细胞紧密连接蛋白的免疫组化染色（×400）。A：对照组 ZO-1；B：对照组 Occludin；C：模型组 48h ZO-1；D：模型组 48h Occludin；E：培菲康组 48h ZO-1；F：培菲康组 48h Occludin；


本文编号：3565678