家族遗传性胆固醇结石患者肝脂质代谢遗传与基础研究

发布时间：2022-01-10 17:25

　　目的:本课题研究脂代谢相关基因在汉族人群家族遗传性胆固醇结石（HCGD）患者肝组织中表达的变化,以期筛选出与HCGD发病相关基因。同时,通过对一个HCGD家系进行全基因组外显子测序（WES）探寻家系患者共有的突变基因及位点,生物信息学分析方法筛选候选基因,以期发现HCGD的致病基因或新的易感基因位点。在此基础上,探讨茵陈蒿汤配方颗粒剂（YCHD）防治C57BL/6J胆囊胆固醇结石小鼠胆石形成及可能的机制。方法:第一部分:收集9例HCGD患者（HCGD组）、9例散发性胆固醇结石患者（SCGD,SCGD组）和7例无胆石病肝血管瘤患者（对照组）血液与手术肝组织标本。采用酶法检测血清脂代谢相关指标:总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白A1（Apo A1）、载脂蛋白B（Apo B）、脂蛋白Lp（a）、总胆汁酸（TBA）。采用实时荧光定量聚合酶链反应（q RT-PCR）测定肝组织7个核受体（NRs）:肝X受体（LXRα）、法尼醇X受体（FXR）、甾醇调节元件结合蛋白2（SREBP2）、雌激素受体α/β（ERα/β）、G蛋白偶联受体30（GPR... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：108 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

熊去氧胆酸的化学分子式

图 3. YCHD 中发现的化学结构研究目的、方法本课题研究脂代谢相关基因在汉族人群家族遗传性胆者肝组织中表达的变化。同时，通过对一个 HCGD 家系序以（WES）探寻该家系患者共有的突变基因及位点，生候选基因，以期发现 HCGD 的致病基因或新的易感基因讨茵陈蒿汤配方颗粒剂（YCHD）防治 C57BL/6J 胆囊胆及可能的机制。方法：第一部分：收集 9 例 HCGD 患者（HCGD 组）、9者（SCGD，SCGD 组）和 7 例无胆石病肝血管瘤患者（组织标本。采用酶法检测血清脂代谢相关指标:总胆固醇（高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白白 B（ApoB）、脂蛋白 Lp(a)、总胆汁酸（TBA）。采用实应（qRT-PCR）测定肝组织 7 个 NRs：肝 X 受体（LXRα）、

技术路线图

【参考文献】：
期刊论文
[1]核受体基因在家族遗传性胆囊胆固醇结石患者肝组织中表达的变化[J]. 李春艳,赵欣,樊宁,胡勇,李亮,高巧营,陈颖,王丽,崔云峰.  中国普通外科杂志. 2019(02)
[2]肝X受体α与蛋白酶体激活因子28γ在胃癌中的表达及其对胃癌细胞生长的影响[J]. 陈冠阳,陈子华,袁伟杰,高昱,杨伟民,陈志康.  中国普通外科杂志. 2018(10)
[3]上海地区胆囊结石病的流行病学调查[J]. 王启晗,张中文,吴健,蔡强,孙海东,蔡劬,蒋兆彦,韩天权,张圣道.  外科理论与实践. 2018(03)
[4]基因-环境交互作用与疾病风险预测模型研究进展[J]. 常江,缪小平.  中华疾病控制杂志. 2018(04)
[5]核受体FXR调控SHP的机制及FXR-SHP轴在肝脏中作用的研究进展[J]. 张峻崎,祁飞,徐加敏,杨依娜,唐映梅.  现代生物医学进展. 2018(03)
[6]精准医学时代对胆石病诊治的思考[J]. 胡海,陆瑞祺.  同济大学学报(医学版). 2018(01)
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[10]茵陈蒿汤血清药化学研究[J]. 许波,窦志华,罗琳,顾薇,孟萍,刘青青,王征宇.  北京中医药大学学报. 2016(02)

硕士论文
[1]脂质关键基因在不同药物预防胆囊胆固醇结石中的作用机理[D]. 孟珂.天津医科大学 2017
[2]胆结石候选基因SRBI，HMG-COAR，BSEP，CYP7A1甲基化分析[D]. 唐华明.泸州医学院 2011



本文编号：3581109