自身免疫性肝炎患者肠道微生态特征和口腔微生态特征的变化

发布时间：2022-01-11 08:52

　　研究背景自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis;AIH）是一种慢性、免疫介导的非特异性肝脏炎症。流行病学统计表明,我国AIH发病率高达20/10万,北欧白人年均发病率为1.07¹.9/10万[1]。其病因与多种遗传和环境因素相关,但尚未完全阐明。自身免疫型肝炎的易患对象包括了世界各地的儿童和成人,其特点是病因和临床异质性,这有别于其他类型的自身免疫性肝病如原发性胆汁性肝硬化（primary bile cirrhosis;PBC）和原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis;PSC）,少数病例也和PBC或PSC有重叠的特征。长期未治疗的AIH与肝硬化和/或肝细胞癌（HCC）的风险增加有关,死亡率极高,因此,快速和及时的诊断是非常重要的[2]。尽管AIH的临床诊断标准已经建立并得到广泛地验证,但由于自身抗体的可变性,仍有部分不典型的自身免疫型肝炎如自身抗体阴性AIH、药物诱导的AIH、重叠综合征（同时表现出AIH和PBC或PSC的特征）以及移植术后新发的AIH等难以依赖现有的AIH诊断标准进行诊断或观察疗效[3]... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１肠道微生物研宄流程图??

?第一部分肠道微生态研究???２．?ＡＩＨ患者的肠道微生物多样性??在肠道微生物研宄方面，物种积累曲线（图２Ａ）的结果表明，在所有样品??中，ＯＴＵ富集度接近饱和。ＡＩＨ组的Ｓｈａｎｎｏｎ指数（图２Ｂ）低于ＨＣｓ组，但??差异无统计学意义（ｐ＝０．２１５）。ＡＩＨ组的粪便微生物群多样性与ＨＣｓ相比呈下??降趋势。Ｖｅｎｎ图显示，８７４个ＯＴＵ中有６７２个是两组共有的（图２Ｃ），其中??３０个是ＡＩＨ组独有的。值得注意的是，与ＨＣｓ组相比，ＡＩＨ组有１７２例ＯＴＵｓ??丢失，体现了?ＡＩＨ组与ＨＣｓ组的肠道微生物组成差异。??Ａ?Ｂ?ｓｈａｎｎｏｎ?Ｃ??Ｓ＇８００！????Ｌ?？?Ｐ＝０．２１５??！?４．??ｒ。。，?子士??Ｔｏ?／?３＇?？?？?？?：、?Ｊ■…丨?１７２?６７２?３０??Ｂ?４００?／?ｌ，ｒ?ｆ＊?；＊?？?Ｉ、??ｉ??ｐ。。Ｉ?＿ｊ＿＿?丄??０?２０?４０?６０?８０?夕?夺??Ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?Ｓａｍｐｌｅｓ??图２?ＡＩＨ患者与健康人群的肠道微生物多样性??３．?Ａ旧与健康人群肠道微生物群的差异??在肠道微生物方面，我们通过非度量多维标度（ＮＭＤＳ）分析未加权的??Ｕｎｉｆｒａｃ距离来确定物种多样性，并描述了两组之间的微生物群空间。每个圆??点表示一个样本（红色，ＨＣｓ组；蓝色，ＡＩＨ组）。两组所代表的实心圆之间??的距离可以用于描述两组微生物群落的相似程度，距离越靠近表明两组微生物??群落越相似，反之则表明两组微生物群落差异越大。从ＡＩＨ组（蓝色）和ＨＣｓ??组（红色）中分离出的样品在ＮＭＤＳ２轴的方向上互相分离开来，

肠道微生物群落差异物种的热图显示的是肠道微生物在两组中表现出较大??差异的差异物种的相对丰度。热图中颜色越接近红色则表示该物种的丰度越高，??而颜色越接近蓝色，则表明该物种的丰度越低。根据热图显示的结果我们可以??发现，与?ＨＣｓ?组相比，３４?种?ＯＴＵｓ，包括??和?？也ｓ１?等在?ＡＩＨ?组患者的类便??微生物群落中富集。而ＡＩＨ患者中包括如咖川／也ｓ１，?５／７ｏ／？／７／７ａ，?５／ａｚ／．和??Ｌａｃ／ｍｏｓ＾／ｒａｃｅａｅ＿ｗ／７ａ／／々／ｍ＾在内的５种ＯＴＵｓ的丰度比ＨＣｓ组明显减少（图４）。??结果表明，五种ＯＴＵｓ的丰度在两组之间的差异较为显著，包括ＯＴＵ３８７??（Ｒｕｍｉｎｏｃｏｃｃａｃｅａｅ—ｕｎｃｕｌｔｕｒｅｄ），ＯＴＵ１５１?（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）？?ＯＴＵ６７＾（Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ）?＞??ＯＴＵ８６６（＾ｚ７／ｏ／？ｅ／／ａ）和?ＯＴＵ１１４?（Ｚ＾ｃ／？＂ａｓ＾／ｒａｃｅａｅ」ｍｃｗ／＂／ｒ＾／）?（Ｐ＜０．０５）。??■?ＡＩＨ??

【参考文献】：
期刊论文
[1]肠道菌群失调在乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭发病机制中的作用[J]. 陈木兴,王少扬.  临床肝胆病杂志. 2019(03)
[2]Gut microbial dysbiosis associates hepatocellular carcinoma via the gut-liver axis[J]. Jian-Wen Jiang,Xin-Hua Chen,Zhigang Ren,Shu-Sen Zheng.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2019(01)
[3]Optimal immunosuppressor induces stable gut microbiota after liver transplantation[J]. Jian-Wen Jiang,Zhi-Gang Ren,Hai-Feng Lu,Hua Zhang,Ang Li,Guang-Ying Cui,Jun-Jun Jia,Hai-Yang Xie,Xin-Hua Chen,Yong He,Li Jiang,Lan-Juan Li.  World Journal of Gastroenterology. 2018(34)
[4]Gut microbiota dysbiosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J]. Feng Shen,Rui-Dan Zheng,Xing-Qiang Sun,Wen-Jin Ding,Xiao-Ying Wang,Jian-Gao Fan.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2017(04)
[5]Application of metagenomics in the human gut microbiome[J]. Wei-Lin Wang,Shao-Yan Xu,Zhi-Gang Ren,Liang Tao,Jian-Wen Jiang,Shu-Sen Zheng.  World Journal of Gastroenterology. 2015(03)
[6]乙肝肝硬化患者肠道微生物元基因组学的研究[J]. 魏晓,王雪松,邵长林,刘威,邹大阳,黄留玉,袁静.  军事医学. 2011(07)
[7]慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版[J].   中华实验和临床感染病杂志(电子版). 2011(01)
[8]我国乙型肝炎病毒感染与挑战[J]. 庄辉.  中华传染病杂志. 2005(S1)
[9]中国3岁以上人群乙型肝炎血清流行病学研究[J]. 梁晓峰,陈园生,王晓军,贺雄,陈丽娟,王骏,林长缨,白呼群,严俊,崔钢,于竞进.  中华流行病学杂志. 2005(09)
[10]我国病毒性肝炎流行现状研究[J]. 王晓军,张荣珍,胡苑笙,梁晓峰.  疾病监测. 2004(08)

博士论文
[1]乙肝肝硬化的肠道微环境及菌群代谢网络分析[D]. 魏晓.军事科学院 2018



本文编号：3582493