Fstl1在肝纤维化中作用机制的研究
发布时间：2022-01-24 22:32
肝纤维化是指慢性炎症导致的肝组织结构改变及大量纤维瘢痕形成,进一步可导致肝硬化及其并发症,肝功能衰竭和肝癌,目前尚未发现特效药物。目前研究表明肝星状细胞（HSCs）的活化是肝纤维化发生的重要环节。卵泡抑素样蛋白1（Fstl1）是外泌的糖蛋白,又名转化生长因子β1诱导蛋白36（TSC-36）,在体内发挥多种生物学功能,但Fstl1在肝纤维化发生和发展进程中的具体作用机制仍需考察。MicroRNA（miRNA）是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子,它们在动植物中参与转录后基因表达调控。MiR29与多种组织纤维化相关,肌管细胞深度测序发现Fstl1可能为miR29的下游靶点。因此,本文通过数据库调研及体内小鼠实验和体外细胞实验发现Fstl1与肝纤维化及肝星状细胞的活化相关,并发现Fstl1可能通过TGF-β1-miR29a-Fstl1调控环调节肝纤维化的发生及发展,主要结论如下:（1）确定肝纤维化组织及活化肝星状细胞中Fstl1的表达情况。我们进行了数据库调研及CCl4小鼠模型的构建,并应用TGF-β1诱导人肝星状细胞LX-2、大鼠肝星状细胞...
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TGF-β/Smad信号通路[44]
图 1-2 FSTL1 分子结构域[51]Fig 1-2 Domain organization of the FSTL1 molecule卵泡抑素样结构域是 SPARC 家族的典型结构域。有研究发现 Fstl1 的结晶体中卵抑素样结构域与卵泡抑素的卵泡抑素样结构域折叠相似[52]。卵泡抑素通过绑定激活素调节各种生物活性，抑制促卵泡激素的生物合成和分泌[53]。卵泡抑素对抗激活素苯丙诺龙的特性对寻找 Fstl1 免疫作用的研究提供了一个方向。激活素，TGF-β 超家族的员，最初被认为是生殖激素[54]。越来越多的证据表明激活素是一种多功能蛋白，发挥种作用，包括炎症的调节[55]。激活素浓度的上升已经被记录为临床炎症的表现[56]。静注射细菌性 LPS，激活素会极其迅速的释放到血液循环中。激活素的释放直接影响 TL下游的激活并且与发热、前列腺素和其他重要的促炎细胞因子的释放，如 TNF-α 和 1β。在 LPS 的刺激下，激活素可以调节 TNF-α、IL-1β、IL-6 的释放[57]。因此,激活素能对先天免疫应答的调节有影响。SPARC 家族的第二个特点是细胞外的钙离子结合域，经过一对标准的 EF 手性结结合两个钙离子[58]。这类 EF 结构是蛋白质中最常见的结合钙离子的方式。然而，根Hambrock 等人的研究[49]，Fstl1 的这类 EF 结合钙离子的结合域没有功能，表明尽管的序列与 SPARC 家庭其他成员具有同源性，但这一点 Fstl1 有所不同。Fstl1 还包含
第三章 结果与讨论第三章 结果与讨论组织和细胞的病理表达者肝组织中的表达病程中，肝纤维化是必须经历的病程，包脂肪性肝炎（Non-alcoholicsteatohepatitis化可能会发展为肝硬化乃至肝癌。我们调31803）中 NAFLD 患者经皮肝活检组织维化的严重程度以及将来可能发生肝脏相险人群和高危人群。结果如图 3-1 所示，维化程度 0-1）的肝组织相比，FSTL1 严重程度与 FSTL1 基因的表达量呈正相
【参考文献】：
期刊论文
[1]卵泡抑素样蛋白1在自身免疫性疾病中的研究进展[J]. 张艳,彭肖,徐凤金. 医学综述. 2017(08)
[2]卵泡抑素样蛋白1在类风湿关节炎中的作用[J]. 张红,张平,周洪兴,王禹基,李小红. 国际检验医学杂志. 2015(02)
[3]樟芝提取物Fr.2组分对PDGF-BB活化CFSC-8B的抑制作用[J]. 王静,耿燕,孙青,陆震鸣,许正宏,史劲松. 食品与生物技术学报. 2014(09)
[4]卵泡抑素样蛋白1在恶性肿瘤及免疫调节中的作用研究进展[J]. 吴森勇,唐朝贤,温文胜. 重庆医学. 2014(16)
[5]Hepatic inflammation and progressive liver fibrosis in chronic liver disease[J]. Albert J Czaja. World Journal of Gastroenterology. 2014(10)
[6]不同剂量四氯化碳诱导家兔肝纤维化模型的建立[J]. 丁可,刘满荣,吴奇新,唐建华,曾阳东,马宇. 重庆医学. 2014(04)
[7]栀子苷改善CCl4引起的小鼠肝纤维化损伤的实验研究[J]. 兰天,曾志,陈颖华. 第三军医大学学报. 2013(16)
[8]Smad蛋白研究进展[J]. 庞莉,王晶,蒋延文. 中国医学创新. 2013(12)
[9]microRNA在结直肠癌转移中作用机制的研究进展[J]. 蔡彦韬,陈宗祐. 复旦学报(医学版). 2013(01)
[10]Follistatin-like protein 1的生物学作用及其研究进展[J]. 莫丽莎,魏强华. 免疫学杂志. 2012(07)
博士论文
[1]Fstl1通过TGF-β1/MAPK非经典信号途径影响肺纤维化发生发展[D]. 金艳坤.首都医科大学 2017
[2]Notch信号对小鼠肝纤维化作用的研究[D]. 何飞.第四军医大学 2011
硕士论文
[1]TGF-β1通过ERK1/2信号通路促进人肝星状细胞LX-2中HMGA1基因表达[D]. 张霜.南昌大学医学院 2015
本文编号：3607417
【文章来源】：江南大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：63 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TGF-β/Smad信号通路[44]
图 1-2 FSTL1 分子结构域[51]Fig 1-2 Domain organization of the FSTL1 molecule卵泡抑素样结构域是 SPARC 家族的典型结构域。有研究发现 Fstl1 的结晶体中卵抑素样结构域与卵泡抑素的卵泡抑素样结构域折叠相似[52]。卵泡抑素通过绑定激活素调节各种生物活性，抑制促卵泡激素的生物合成和分泌[53]。卵泡抑素对抗激活素苯丙诺龙的特性对寻找 Fstl1 免疫作用的研究提供了一个方向。激活素，TGF-β 超家族的员，最初被认为是生殖激素[54]。越来越多的证据表明激活素是一种多功能蛋白，发挥种作用，包括炎症的调节[55]。激活素浓度的上升已经被记录为临床炎症的表现[56]。静注射细菌性 LPS，激活素会极其迅速的释放到血液循环中。激活素的释放直接影响 TL下游的激活并且与发热、前列腺素和其他重要的促炎细胞因子的释放，如 TNF-α 和 1β。在 LPS 的刺激下，激活素可以调节 TNF-α、IL-1β、IL-6 的释放[57]。因此,激活素能对先天免疫应答的调节有影响。SPARC 家族的第二个特点是细胞外的钙离子结合域，经过一对标准的 EF 手性结结合两个钙离子[58]。这类 EF 结构是蛋白质中最常见的结合钙离子的方式。然而，根Hambrock 等人的研究[49]，Fstl1 的这类 EF 结合钙离子的结合域没有功能，表明尽管的序列与 SPARC 家庭其他成员具有同源性，但这一点 Fstl1 有所不同。Fstl1 还包含
第三章 结果与讨论第三章 结果与讨论组织和细胞的病理表达者肝组织中的表达病程中，肝纤维化是必须经历的病程，包脂肪性肝炎（Non-alcoholicsteatohepatitis化可能会发展为肝硬化乃至肝癌。我们调31803）中 NAFLD 患者经皮肝活检组织维化的严重程度以及将来可能发生肝脏相险人群和高危人群。结果如图 3-1 所示，维化程度 0-1）的肝组织相比，FSTL1 严重程度与 FSTL1 基因的表达量呈正相
【参考文献】：
期刊论文
[1]卵泡抑素样蛋白1在自身免疫性疾病中的研究进展[J]. 张艳,彭肖,徐凤金. 医学综述. 2017(08)
[2]卵泡抑素样蛋白1在类风湿关节炎中的作用[J]. 张红,张平,周洪兴,王禹基,李小红. 国际检验医学杂志. 2015(02)
[3]樟芝提取物Fr.2组分对PDGF-BB活化CFSC-8B的抑制作用[J]. 王静,耿燕,孙青,陆震鸣,许正宏,史劲松. 食品与生物技术学报. 2014(09)
[4]卵泡抑素样蛋白1在恶性肿瘤及免疫调节中的作用研究进展[J]. 吴森勇,唐朝贤,温文胜. 重庆医学. 2014(16)
[5]Hepatic inflammation and progressive liver fibrosis in chronic liver disease[J]. Albert J Czaja. World Journal of Gastroenterology. 2014(10)
[6]不同剂量四氯化碳诱导家兔肝纤维化模型的建立[J]. 丁可,刘满荣,吴奇新,唐建华,曾阳东,马宇. 重庆医学. 2014(04)
[7]栀子苷改善CCl4引起的小鼠肝纤维化损伤的实验研究[J]. 兰天,曾志,陈颖华. 第三军医大学学报. 2013(16)
[8]Smad蛋白研究进展[J]. 庞莉,王晶,蒋延文. 中国医学创新. 2013(12)
[9]microRNA在结直肠癌转移中作用机制的研究进展[J]. 蔡彦韬,陈宗祐. 复旦学报(医学版). 2013(01)
[10]Follistatin-like protein 1的生物学作用及其研究进展[J]. 莫丽莎,魏强华. 免疫学杂志. 2012(07)
博士论文
[1]Fstl1通过TGF-β1/MAPK非经典信号途径影响肺纤维化发生发展[D]. 金艳坤.首都医科大学 2017
[2]Notch信号对小鼠肝纤维化作用的研究[D]. 何飞.第四军医大学 2011
硕士论文
[1]TGF-β1通过ERK1/2信号通路促进人肝星状细胞LX-2中HMGA1基因表达[D]. 张霜.南昌大学医学院 2015
本文编号：3607417
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xiaohjib/3607417.html
最近更新
教材专著
