TRPC6介导的SOCE在肝纤维化中的作用及其机制研究

发布时间：2022-02-18 17:15

　　背景:肝纤维化（liver fibrosis）是慢性肝损伤的常见结果,最终可导致肝硬化,这是一个世界范围内的公共问题。肝硬化缺乏明确的治疗方法,肝移植是晚期肝病的唯一选择。肝纤维化的最主要特征是细胞外基质（Extracellular Matrix,ECM）过度积累和肝小叶结构紊乱。肝星状细胞（Hepatic Stellate Cell,HSC）是ECM的主要生产者,其在肝纤维化形成中发挥重要作用。HSC在健康的肝脏中是静止的,当肝脏受到损伤时,静止的HSC转变为肌纤维细胞样细胞,表达平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）,引发肝纤维化的慢性过程。毒素、病毒、氧化应激、坏死、凋亡和生长因子等因素均参与HSC的激活,在活化的HSC中,多种信号转导途径激活,构成了肝纤维化的发病机制。HSC活化和转化所涉及的这些信号分子为预防肝纤维化和肝硬化提供了潜在的治疗靶点。Ca²⁺在人体的生理功能中起着至关重要的作用,它参与心肌收缩、血管肌肉收缩、骨矿化、受精、突触传递、凝血及神经元功能等。钙库操纵性钙内流(Store-Operated Ca

【文章来源】：华中科技大学湖北省211工程院校985工程院校教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

LX-2内存在SOCE且能被SAR，2-APB，Gd3+等抑制

23图 2 TGF-β1 激活 LX-2 细胞内的 SOCE 及上调 TRPC6 的表达。图 A 示紫色曲线代表使用TGF-β1 处理后，细胞内流的 Ca2+增加，SOCE 被激活。图 B 示绿光代表使用 TGF-β1 处理LX-2 后，TRPC6 的表达明显上调。每组实验重复 3 次，以 P 0.05 为有统计学意义，用星号（*）表示。2. 下调 TRPC6 可以抑制 LX-2 的活化2.1.下调 TRPC6 可以抑制 TGF-β1 激活的 SOCE 和 LX-2 的激活。肝脏受损时，HSC 活化成为肌成纤维样细胞，表达具有收缩功能的α-SMA，因此α-SMA 的表达标志着 HSC 的激活。TGF-β1 可以促进 HSC 活化，引起肝脏中 ECM 的沉积与降解失调。故 TGF-β1 常被用来做体外纤维化的研究，不同剂

下调TRPC6通过PI3K/AKT/P70S6K通路抑制LX-2的激活

【参考文献】：
期刊论文
[1]Chronic hepatitis C and liver fibrosis[J]. Giada Sebastiani,Konstantinos Gkouvatsos,Kostas Pantopoulos.  World Journal of Gastroenterology. 2014(32)



本文编号：3631229