PARP-1通过NF-κB信号通路对重症急性胰腺炎致肠粘膜屏障损伤的作用机制研究

发布时间：2022-02-22 16:02

　　背景重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）是重症医学科较常见的疾病之一,作为胰腺炎最严重的一种分型,其突出特点为起病很急、进展非常迅速、病死率极高,该疾病可引起全身炎症反应,致多脏器功能衰竭,尤其是肠粘膜屏障的损伤,经常发生在SAP的晚期,肠粘膜屏障的损伤导致细菌菌群移位,菌群迁移到血液循环中,进而成为菌血症,进一步加重成为多器官功能障碍综合症（mutiple organ dysfunction symdrome,MODS）并最终导致死亡。聚（ADP-核糖）聚合酶-1[PARP-1,poly（ADP-ribose）polymerase-1]是一种核DNA结合蛋白,在DNA修复、坏死和染色质结构等功能中具有重要作用。有研究表明其在免疫应答中也起着作用,可调节NF-κB及其下游细胞因子IL-6、TNF-α,从而参与炎症反应,但其在重症急性胰腺炎肠粘膜屏障损伤中的作用还有待研究。目的探讨PARP-1在SAP大鼠肠粘膜屏障损伤中的作用机制。方法将20只Wistar大鼠根据随机数字表法分为CON组（对照组）、SAP组、3-AB组（PARP-1抑制剂+SAP组... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：42 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
引言
材料与方法
    1 材料
        1.1 实验动物
        1.2 主要试剂
        1.3 主要耗材
        1.4 主要仪器设备
    2 方法
        2.1 实验动物处理
        2.2 血清指标淀粉酶测定
        2.3 胰腺组织光镜观察
        2.4 肠组织光镜观察
        2.5 血清炎症因子IL-6检测
        2.6 蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)测定肠组织NF-κB蛋白表达
        2.7 蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)测定PARP-1蛋白表达
        2.8 免疫组化法测定肠组织Occludin蛋白表达
        2.9 统计学方法
结果
    1 腹腔内大体改变
    2 血清淀粉酶检测及胰腺病理学检查
    3 肠粘膜病理学检查及免疫组化法测定大鼠肠粘膜Occludin蛋白表达
    4 Western Blot法观察大鼠肠粘膜组织PARP-1、NF-κB表达及血清IL-6 表达
讨论
结论
参考文献
综述
    综述参考文献
攻读学位期间的研究成果
缩略词表(附录)
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]PARP-1在肺部炎症性疾病中的作用研究进展[J]. 罗超,喻鹏久.  中国药理学与毒理学杂志. 2018(02)
[2]PARP抑制剂的作用机制和研究进展[J]. 王莹颖,刘文景,宁瑶,吉民,蔡进.  中国新药杂志. 2018(03)
[3]重症急性胰腺炎合并肠动力障碍相关机制的研究进展[J]. 熊波,张劲夫,张兴文.  医学综述. 2018(02)
[4]HMGB1在重症急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤中作用的研究进展[J]. 柏超,陈霞,李昌平.  山东医药. 2016(34)
[5]重症急性胰腺炎中肠屏障功能障碍机制的研究进展[J]. 徐汇,曾悦.  世界华人消化杂志. 2016(17)
[6]Treatment of severe acute pancreatitis and its complications[J]. Enver Zerem.  World Journal of Gastroenterology. 2014(38)
[7]PARP-1抑制剂研究进展[J]. 张腾,王翠玲,张宁,刘建利.  中国新药杂志. 2014(07)
[8]重症急性胰腺炎肠源性细菌易位的研究进展[J]. 王思珍,李维勤.  中国实用外科杂志. 2013(06)
[9]PARP及NF-κB在重症急性胰腺炎大鼠腺垂体中的表达[J]. 邓文宏,赵凯亮,杨波,石乔,周星,王卫星.  微循环学杂志. 2012(04)
[10]PARP抑制剂3-AB治疗大鼠重症急性胰腺炎的量效探讨[J]. 余佳,王卫星,邓文宏,陈晓燕,陈辰.  中国现代医学杂志. 2010(22)

博士论文
[1]肠道机械屏障损伤在重症急性胰腺炎发病机制中的作用及不同因素干预的实验研究[D]. 张经文.大连医科大学 2015



本文编号：3639783