梗阻性黄疸大鼠骨骼肌神经肌肉接头处乙酰胆碱受体的改变

发布时间：2017-05-14 03:06

  本文关键词：梗阻性黄疸大鼠骨骼肌神经肌肉接头处乙酰胆碱受体的改变，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的 建立梗阻性黄疸(OJ)大鼠动物模型。 方法 清洁级雄性Wistar大鼠30只,体重240-260g,随机对照原则分五组：结扎胆总管后4天组、结扎胆总管后7天组、结扎胆总管后10天组、假手术组、空白对照组。实验前12h禁食,自由饮水。3%戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射麻醉后,碘伏消毒,剑突下行腹正中切口开腹2cm左右,清晰暴露肝门。游离大鼠胆总管,4-0手术丝线沿胆总管肝门处结扎胆总管。缝合,关腹,温箱内等待大鼠苏醒。假手术组仅开腹游离胆总管,未做其他处理。空白对照组未作处理。 结果 肉眼观察黄疸情况：各手术组Wistar大鼠,巩膜明显黄染,四肢皮肤无毛覆盖部位黄染明显,空白组及假手术组未见黄染；实验室检查：各手术组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素及直接胆红素明显高于空白对照组和假手术组,差异显著,P0.05；空白对照组和假手术组无显著性差异(P0.05)。 结论 胆总管结扎致大鼠胆道阻塞,肝生化指标增高,肉眼观察各手术组黄疸明显,梗阻性黄疸(OJ)大鼠动物模型建立成功。 背景 临床常见梗阻性黄疸(obstructive jaundice, OJ),常由于胆道阻塞所致。临床研究证实,全身麻醉应用非去极化肌松药起效缓慢、苏醒延迟,但具体机制不明。目前国内外研究局限于两方面：一是肌松药的药代动力学,即由于胆道阻塞,药物肝脏代谢后排泄受阻；二,梗阻性黄疸本身引起的病理生理改变,肝脏合成白蛋白能力下降,导致组织间隙水肿,细胞外液增多,药物分布容积增大,血药浓度升高缓慢,药物起效时间延长。梗阻性黄疸患者药物的表观分布容积增加以及胆汁排泄障碍会引起患者药物代谢缓慢,药物作用时间延长,苏醒延迟。但作为非去极化肌松药作用靶点的神经肌肉接头处乙酰胆碱受体,是否由于OJ改变不清楚,是否为影响因素也未知。 目的 探讨梗阻性黄疸大鼠骨骼肌神经肌肉接头处乙酰胆碱受体数量的改变。 方法 清洁级雄性Wistar大鼠30只,体重240-260g,随机分成空白对照(Ⅰ组)、假手术(Ⅱ组)、结扎胆总管后4天(Ⅲ组)、结扎胆总管后7天(Ⅳ组)、结扎胆总管后10天(V组)共5组,每组6只。实验前12h禁食,自由饮水。3%戊巴比妥钠50mg/kg腹腔注射麻醉后,碘伏消毒,剑突下行腹正中切口开腹2cm左右,清晰地暴露出肝门。小心的游离大鼠的胆总管,4-0手术丝线沿胆总管肝门处结扎胆总管。随后缝合,关腹,温箱内等待大鼠苏醒。假手术组仅开腹游离胆总管,未做其他处理,然后关腹。空白对照组未作处理。实时定量PCR法(RT-PCR)检测空白组(Ⅰ组),假手术组(Ⅱ组),结扎胆总管4天(Ⅲ组),结扎胆总管7天(Ⅳ组),结扎胆总管10天(V组)的梗阻性黄疸模型大鼠骨骼肌乙酰胆碱受体α1亚基、ε亚基的表达；Western-blotting检测各组骨骼肌乙酰胆碱受体α1·亚基的表达。 结果 空白对照组、假手术组、结扎胆总管4天、7天、10天后的梗阻性黄疸大鼠骨骼肌乙酰胆碱受体的β1亚基、ε亚基在基因水平、受体α1亚基蛋白水平的表达无显著性差异(P0.00)。 结论 梗阻性黄疸大鼠骨骼肌乙酰胆碱受体α1,亚基、ε亚基的表达与空白对照组大鼠骨骼肌乙酰胆碱受体β1亚基、ε亚基的表达无差异；梗阻性黄疸时非去极化肌松药起效时间延长及作用时间延长与受体数量无关。
【关键词】：梗阻性黄疸 动物模型 梗阻性黄疸 乙酰胆碱受体 神经肌肉接头
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R575;R614
【目录】：

• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 符号说明13-14
• 第一部分：梗阻性黄疸大鼠动物模型的建立14-22
• 前言14-15
• 材料与方法15-16
• 结果16-17
• 讨论17-19
• 附表19-20
• 参考文献20-22
• 第二部分：梗阻性黄疸大鼠骨骼肌神经肌肉接头处乙酰胆碱受体的改变22-38
• 前言22-23
• 材料与方法23-31
• 结果31-32
• 讨论32-34
• 附表34-35
• 附图35-36
• 参考文献36-38
• 综述38-42
• 参考文献40-42
• 攻读硕士期间发表的论文42-43
• 致谢43-44
• 学位论文评阅及答辩情况表44

【参考文献】

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本文编号：364146