IL-1β诱导肝细胞核受体RXRα核—胞浆转移与泛素连接酶GP78表达的相关性研究

发布时间：2022-02-24 06:41

　　研究背景及目的：目前认为多种肝细胞膜转运蛋白表达异常在胆汁淤积的分子病理机制中起到关键作用，而核受体维甲酸类X受体α（RXRα）则在膜转运蛋白转录水平起到核心调控作用。RXRα作为核受体蛋白超家族的成员，可以与多种核受体形成异源二聚体从而广泛参与多种靶基因转录活性的调控。目前研究证明在炎性因子的刺激下RXRa参与了多种膜转运蛋白的调控，如NTCP、BSEP、MRP2及MRP3等，在胆汁淤积时发挥着重要的调节作用。不同细胞在LPS及9cisRA的作用下，RXRα可以发生核-胞浆转移，从而发挥其各种生物学功能。细胞内RXRα的表达降低，被认为可能与泛素-蛋白酶体降解途径（ERAD）介导的RXRα蛋白降解相关。ERAD能够识别天然的或错误折叠的蛋白或多肽，并高度选择性的进行降解，并参与某些重要蛋白质的翻译后修饰和改造，从而在多种生理过程中发挥作用。而泛素连接酶（E3）作为蛋白酶体降解途径中关键性调节介质，可能在RXRα蛋白的降解中起到重要的作用。由于胆汁淤积导致肝内毒性胆汁酸蓄积进而引起肝细胞炎性反应和损伤，在这个过程中炎性细胞因子发挥着重要作用。在LPS诱导和胆管结扎诱导的大鼠肝脏胆汁淤积... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略语表
Abstract
摘要
1. 前言
2. 实验材料
3. 实验方法
4. 结果
5. 讨论
全文结论
参考文献
文献综述 核受体 RXRα的功能及其在肝胆汁淤积疾病的研究进展
    参考文献
攻读学位期间研究成果
致谢



本文编号：3642182