慢性乙型肝炎患者肝脏的炎症程度与黑素瘤缺乏因子2表达程度的相关性研究

发布时间：2017-05-14 10:02

  本文关键词：慢性乙型肝炎患者肝脏的炎症程度与黑素瘤缺乏因子2表达程度的相关性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：[背景／目的] 乙肝的发病机制目前尚不明确,目前认为慢性乙型肝炎的发生主要与乙型肝炎病毒(HBV, hepatitis B virus)感染及原发或继发免疫功能低下、免疫调节功能紊乱有关。近年来发现很多细胞因子参与了慢性乙型肝炎的发病过程。其中AIM2是目前研究的热点之一。 AIM2又称为黑素瘤缺乏因子2,作为一种肿瘤抑制因子,通过抑制细胞因子NF-κB的转录活性抑制肿瘤生长,同时也作为促炎性因子在部分炎症、肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。AIM2属于HIN-200(Hematopoietic IFN-inducible Nuclear protein containing a200-amino-acid repeat,干扰素诱导的含200氨基酸重复序列核内蛋白质家族)家族一员,同其他家族成员一样可被干扰素诱导,在脾脏、小肠及睾丸中大量表达,并具有该家族典型结构域,即PYD结构域(Pyrin domain,热蛋白结构域)和OB结构域(Oligosaccharide-binding domain,寡核苷酸/寡糖结构域)。AIM2是最近研究发现的胞质内双链DNA传感器,感知细胞内危险性的DNA,而后诱导ASC (Apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,凋亡相关的斑点样蛋白)炎性复合体的形成,通过Caspase-1(半胱天冬酶-1)途径,促进IL-1β(白细胞介素-1β, Interleukin-1β)前体的成熟及分泌,诱导固有免疫反应,在机体抵御病毒、细菌感染中起重要作用。 本研究旨在初步探讨黑素瘤缺乏因子2(AIM2)的激活和表达在乙型病毒性肝炎发病机制的作用,探讨AIM2能否诱导caspase-1激活,进一步诱导白介素1β(TL-1β)及白介素18(IL18)的表达。 [方法] 47例慢性乙型肝炎患者为实验组,23例非酒精性肝病患者为对照组。慢性乙型肝炎的诊断符合2010年中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会联合制订的慢性乙型肝炎防治指南的诊断标准。非酒精性脂肪性肝病诊断标准依据2010版非酒精性肝病诊疗指南。所有病例在进行肝组织活检时均未经免疫抑制剂及抗病毒治疗,未接受长时间的保肝等药物治疗,并排除合并其他肝炎病毒感染。应用免疫组化法半定量测定患者肝穿标本中AIM2、Caspase-1、IL-18、 IL-1β的表达。组间比较应用卡方检验,相关性分析应用Spearman相关分析。 [结果] 实验组47例慢性乙型肝炎患者AIM2阳性率为89.4%,对照组23例非酒精性脂肪性肝病患者AIM2阳性率43.5%,实验组AIM2阳性率明显高于对照组(χ2=15.655,P0.01)。实验组AIM2的表达强度与caspase-1正相关(rs=0.738,p＜0.01),IL-1β的表达强度与caspase-1的表达强度正相关(rs=0.447,p0.01),IL-18的表达强度与caspase-1的表达强度正相关(rs=0.513,p＜0.01)。ALT和AST的水平与AIM2表达强度正相关(rs=0.325,0.362,p＜0.01)。高病毒载量组(HBV-DNA≥1*105copies／ml)AIM2的表达强度高于低病毒载量组(HBV-DNA＜1*105copies/ml)(x2=27.572,P＜0.01)。 [结论] 1.在机体固有免疫系统对抗乙肝病毒感染过程中,AIM2结合双链DNA,经Caspase-1途径激发固有免疫,释放IL一1β, IL-18等炎性因子,导致肝细胞免疫损伤。 2.AIM2表达定位于肝细胞的细胞质中。 3.AIM2的表达强度与血清HBV DNA复制水平有关。
【关键词】：慢性乙型肝炎 黑素瘤缺乏因子-2 半胱天冬酶-1 白介素-18 白介素-1β
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 中文摘要6-8
• ABSTRACT8-11
• 符号说明11-13
• 前言13-16
• 材料与方法16-23
• 结果23-27
• 讨论27-32
• 结论32-33
• 附图33-35
• 参考文献35-39
• 致谢39-40
• 攻读学位期间发表的学位论文40-41
• 附件41

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 殷海燕;王合群;周雍军;石贵福;;86例乙肝相关性肾炎特点分析[J];中国实用医药;2009年04期

2 钟春燕;胡志坚;;炎性体的研究进展[J];中国免疫学杂志;2012年03期

  本文关键词：慢性乙型肝炎患者肝脏的炎症程度与黑素瘤缺乏因子2表达程度的相关性研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：364838