核糖体展示人单链抗体库的构建及抗HCVNS5B蛋白的ScFv的筛选

发布时间：2022-08-02 11:14

　　丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus）引起的传染性疾病,主要通过血源途径传播,以慢性化程度高为主要特征。全球范围内HCV感染者为1.7～2.0亿,我国大约为4000万。HCV感染后有75～85%的感染者会形成慢性肝炎,进一步会发展为肝硬化和肝癌,目前HCV感染已成为严重危害人类健康的全球公共卫生问题之一。迄今为止抗HCV的治疗仅限于干扰素-利巴韦林联合使用,只有约50%的患者可获得持续的抗病毒反应,而且费用昂贵、有一定毒副作用,因此迫切需要研制更加安全有效的新型抗病毒药物和生物制品。HCV NS5B蛋白是RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）,在病毒RNA复制中起着关键作用,而细胞中则没有相应功能的酶类,因此NS5B蛋白是抗HCV的理想靶位。近年来很多学者针对NS5B蛋白设计了多种核苷类与非核苷类抑制剂,疗效显著,然而临床试验发现用药后易出现耐药突变株,影响了抑制剂的进一步应用。鉴于NS5B蛋白晶体结构已经明确,它在复制基因组RNA中需要一定的空间构型转换才能发挥酶催化活性,可以克服抑制剂的耐药现象,因此构型抑制剂研究已成为拮抗NS5B酶活性研究的又一重要方向。单... 

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【学位级别】：硕士

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前言
文献回顾
正文
    第一部分 截短型HCV N558基因克隆、表达及纯化
        1 材料
        2 方法
        3. 实验结果
        4 讨论
    第二部分 核糖体展示人单链抗体的构建及筛选针对HCV NS5B 的ScFv 与表达
        1 材料
        2. 实验方法
        3. 实验结果
        4 讨论
小结
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]畜牧业安全养殖限量优化模型的研究[J]. 胡海彦,陈博.  黑龙江畜牧兽医. 2009(08)
[2]丙型肝炎病毒NS5B全长基因及截短形式基因的克隆、表达及鉴定[J]. 杨华凤,潘明洁,吕敏,李越希.  中国生物制品学杂志. 2008(01)
[3]从噬菌体库中筛选抗SARS病毒S蛋白的Fab中和活性抗体研究[J]. 康晓平,杨保安,赵慧,祝庆余.  中华微生物学和免疫学杂志. 2005(08)
[4]HCV NS5B蛋白对HCVRNA的模板特异性研究[J]. 叶力,叶林柏,佘应龙,Khalid Amine Timani,廖庆姣,吴正辉,郜金荣,孔令保,李宝宗,曾莹春.  中国病毒学. 2005(03)
[5]人源化抗体研制策略分析及应用研究[J]. 葛彦.  国外医学(免疫学分册). 2004(05)
[6]治疗性人源化单克隆抗体研究进展[J]. 陈立慧,宋海峰,刘秀文.  中国新药杂志. 2004(07)
[7]丙型肝炎病毒ns5b基因的克隆、表达及鉴定[J]. 刘卫东,薛小平,雷迎峰,尹文,吕欣.  第四军医大学学报. 2003(14)



本文编号：3668416