基于NLRC4炎症小体激活致焦亡启动在非酒精性脂肪性肝病进程中的作用及机制研究

发布时间：2022-08-11 17:55

　　脂质在肝脏堆积是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病的重要起因,会引发一系列的免疫应答和炎性反应推动单纯性脂肪肝（NAFL）向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发展。单纯性脂肪肝不需要药物治疗可通过调整饮食和生活方式得到缓解,单纯性脂肪肝进展为肝炎之后会增加心血管疾病和恶性肿瘤等的患病率,此时患者的治疗将会更加复杂,因此深入解析NAFL向NASH转化的过程有助于控制NAFLD的疾病进展。但是其中的具体机制并不明朗,本课题针对这个问题进行了探索。本课题采用Hep G2和THP-1经PMA诱导形成的巨噬细胞建立共培养体系并给予游离脂肪酸（FFAs）主要是油酸和棕榈酸来构建NAFLD细胞模型。预实验研究结果显示FFAs在肝细胞堆积会导致多种细胞器功能失调和细胞损伤并伴随一系列炎性因子的释放主要包括TNF-α、IL-18、IL-1β等。已知炎性因子IL-18、IL-1β可以通过炎性小体激活诱导释放,因此我们将目标聚焦于炎性小体的激活。并通过WB、qPCR、IF,流式以及基因敲除和过表达等方法对脂肪酸在肝细胞堆积诱导的炎性应答进行了深入的研究。结果表明,在NAFLD细胞模型中NLRC4炎性小体被激活... 

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
致谢
序言
中文摘要
英文摘要
1 绪论
    1.1 非酒精性脂肪性肝病
    1.2 炎症小体与免疫调控
    1.3 炎症小体在非酒精性脂肪性肝病进程中的作用
    1.4 本研究主要创新点
2 NAFLD细胞模型的构建
    2.1 前言
    2.2 实验仪器与材料
    2.3 实验方法与步骤
    2.4 实验结果
    2.5 小结
3 NLRC4炎症小体在NAFLD细胞模型中的激活
    3.1 前言
    3.2 实验仪器与材料
    3.3 实验方法与步骤
    3.4 实验结果
    3.5 小结
4 NAFLD细胞模型中的焦亡与NLRC4炎性小体激活
    4.1 前言
    4.2 实验仪器与材料
    4.3 实验方法与步骤
    4.4 实验结果
    4.5 小结
5 NLRC4炎症小体在NAFLD细胞模型中的激活受TNF-a调控并伴随定位转移
    5.1 前言
    5.2 实验仪器与材料
    5.3 实验方法与步骤
    5.4 实验结果
    5.5 小结
6 讨论与展望
参考文献
综述
    参考文献
作者简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]High fat diet feeding results in gender specific steatohepatitis and inflammasome activation[J]. Michal Ganz,Timea Csak,Gyongyi Szabo.  World Journal of Gastroenterology. 2014(26)
[2]Macrophage secretory products induce an inflammatory phenotype in hepatocytes[J]. Michelle Melino,Victoria L Gadd,Gene V Walker,Richard Skoien,Helen D Barrie,Dinesh Jothimani,Leigh Horsfall,Alun Jones,Matthew J Sweet,Gethin P Thomas,Andrew D Clouston,Julie R Jonsson,Elizabeth E Powell.  World Journal of Gastroenterology. 2012(15)
[3]Enhanced expressions and activations of leukotriene C4synthesis enzymes in D-galactosamine/lipopolysaccharide-induced rat fulminant hepatic failure model[J]. Kui-Fen Ma, Hong-Yu Yang, Zhe Chen, Luo-Yang Qi, Dan-Yan Zhu, Yi-Jia Lou, Institute of Pharmacology ＆ Toxicology and Biochemical Pharmaceutics, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou 310058, Zhejiang Province, China.  World Journal of Gastroenterology. 2008(17)



本文编号：3675120