E3连接酶Smurf2在肝病中的作用机制研究

发布时间：2022-08-12 08:36

　　泛素蛋白水解酶途径通过特异性的泛素化修饰与靶蛋白的精细结合,对蛋白质翻译后修饰和降解起了关键作用,参与了各种生物学过程,包括细胞周期调控,信号传导,翻译后修饰,细胞代谢、分化、增殖和肿瘤发生等。泛素蛋白水解酶途径由泛素、泛素活化酶（E1）、泛素结合酶（E2）、泛素-蛋白连接酶（E3）、26S蛋白酶体和泛素解离酶等组成。E3连接酶是其中最为关键的因子,它可以对不同的底物进行特异性的识别,呈现出蛋白降解的高度选择性,最终使泛素化的蛋白质被26S蛋白酶体所降解。Smurf2隶属于C2-WW-HECT亚类的E3连接酶,通过调控细胞内外信号传导,诱导细胞凋亡,参与细胞衰老,从而影响疾病的发生、发展。本论文研究了Smurf2及其下游底物分子在肝癌、肝硬化和正常肝组织中的表达情况和分子间相互作用,分析了Smurf2对人类肝星状细胞功能的影响,初步揭示了Smurf2在肝病中的作用机制。同时我们进一步使用免疫共沉淀联合LC-MS/MS方法,初步筛选和鉴定了Smurf2通路中的底物分子,并对Smurf2泛素蛋白水解酶途径相关的肝癌关键因子进行探索,为肝病发生机制和治疗奠定基础。第一部分Smurf2及其底物... 

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
第一部分 Smurf2及其底物的表达、相互作用和泛素化分析
    前言
    材料方法
    结果
    分析讨论
    小结
    参考文献
第二部分 TGFβ诱导Smurf2表达与肝纤维化的关系研究
    前言
    材料方法
    结果
    分析讨论
    小结
    参考文献
第三部分 Smurf2底物分子的初步筛选以及与泛素化途径相关的肝癌关键因子的探索
    前言
    材料方法
    结果
    分析讨论
    小结
    参考文献
全文总结
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综述
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Specific molecular markers in hepatocellular carcinoma[J]. Deng-Fu Yao, Zhi-Zhen Dong and Min Yao Research Center of Clinical Molecular Biology , Department of Diagnostics, and Department of Laboratory Medicine , Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226001, China.  Hepatobiliary ＆ Pancreatic Diseases International. 2007(03)



本文编号：3675554