抗丙型肝炎病毒药物的筛选

发布时间：2022-10-04 18:06

　　丙型肝炎病毒HCV是单股正链RNA病毒，属黄病毒属，分为6个基因型，每个基因型又可分为多个亚型以及准种。HCV能感染人和灵长类动物如黑猩猩等，其感染由于病毒本身及宿主因素，极易慢性化。HCV感染是慢性肝炎、肝硬化及肝癌的一个重要的原因，是重要的公共健康问题。 目前HCV的抗病毒标准化治疗是长效干扰素联合利巴韦林治疗，其治疗有效率因病毒的基因型而异。1型HCV的抗病毒持续应答率不足50%，而2型和3型的HCV感染在接受了上述治疗后其持续病毒应答率可接近80%。近年，直接抗病毒药物开始应用于HCV感染的临床治疗，联合或者不联合干扰素的治疗中，直接抗病毒药物的应用使HCV感染的抗病毒治疗的持续应答率有所上升。但是上述药物具有多种副作用，如干扰素的使用可以出现发热、类流感样反应、骨髓抑制、甲状腺功能异常（包括甲状腺功能亢进和甲状腺功能减低）、心肌缺血、高血糖、抑郁状态等，利巴韦林的应用可能出现溶血、黄疸、食欲不振等副作用，直接抗病毒药物的使用也可能出现血液系统方面严重的副作用。而且长效干扰素和直接抗病毒药物的价格都比较昂贵，比如长效干扰素每周的治疗费用为1000元以上，而直接抗病毒药物虽... 

【文章页数】：88 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第1篇 综述
    第1节 丙型肝炎病毒抗病毒治疗的机制
    第2节 HCV 的生命周期相关的潜在抗病毒靶点
    第3节 HCV 相关研究系统
第2篇 实验研究
    第1节 材料和方法
        1.1 细胞培养
        1.2 病毒准备
        1.3 HCV 感染灶检测
        1.4 HCV RNA 检测
        1.5 假病毒感染及检测
        1.6 细胞增殖检测
        1.7 HCV 复制子细胞的复制水平检测
        1.8 时间添加实验
        1.9 HCV 颗粒破坏检测
        1.10 Flu V 和 VSV 的空斑检测
    第2节 结果
        2.1 POM 的抗 HCV 作用
        2.2 POM#12 的抗 HCV 效率和细胞毒作用
        2.3 POM#12 抑制 HCV 假病毒颗粒的感染
        2.4 POM#12 对于 HCV RNA 的复制没有明显影响
        2.5 POM#12 能破坏 HCV 病毒颗粒
        2.6 POM#12 对于病毒感染的抑制具有特异性
    第3节 讨论
第3篇 结论
本研究的创新点和意义
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Strategies for Antiviral Screening Targeting Early Steps of Virus Infection[J]. Tao PENG (State Key Laboratory of Respiratory Diseases, Guangzhou Institute of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou 510530, China).  Virologica Sinica. 2010(04)



本文编号：3685513