补体C5a/C5aR通路在MHV-3诱导暴发性重症肝炎中的机制研究

发布时间：2022-10-04 22:15

　　暴发性肝炎（Fulminant viral hepatitis，FH）是全球广泛存在的肝脏疾病，在中国其发病致死率逐年上升已经位列全球第三。导致暴发性肝炎的原因主要有5种，分别为：病毒性肝炎（HAV和HBV），药物滥用（扑热息痛），特殊药物反应，有毒物质的摄取以及机体的代谢紊乱，但因其具体发病机制还不是十分清楚，所以对暴发性肝炎进行研究尤为重要。建立暴发性肝炎模型的方法是运用小鼠肝炎病毒MHV-3诱导完成，此模型能很好的模拟暴发性肝炎发病过程，对其发病机制进行研究并制定相应的方案进行治疗。MHV-3是隶属冠状病毒科的单正链RNA病毒，它可以导致敏感品系Balb/c和C57BL/6小鼠发生严重的肝细胞坏死，致小鼠死亡。但对于抗性品系如A/J小鼠在感染病毒后则不表现出任何临床症状，经证实A/J小鼠体内补体C5分子由于缺乏特异性酶不能自然合成，所以我们推测补体C5分子参与了重症肝炎的发病，同时现如今文献和实验均指向暴发性肝炎的死亡原因与一种新型凝血酶原酶纤维介素2（Fibrinogen like protein2/fibroleukin, FGL2）密切相关，在暴发性肝炎中，FGL2能裂解凝... 

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

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缩略语表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 C5a/C5aR 通路在 MHV-3 诱导暴发性重症肝炎中的免疫调节作用
    2.1 C5aRKO 及 WT 小鼠 FH 模型建立
        2.1.1 材料与方法
        2.1.2 结果
    2.2 C5aR 阻断剂在 FH 中的作用
        2.2.1 材料与方法
        2.2.2 结果
    2.3 本章小结
第三章 MHV-3 诱导小鼠暴发性肝炎模型与临床暴发性肝炎病人补体活化检测
    3.1 小鼠 FH 与临床 FH 病人外周血 C5a 检测
        3.1.1 材料与方法
        3.1.2 结果
    3.2 MHV-3 诱导的小鼠 FH 不同时间点与 FH 病人补体 C5aR 表达情况
        3.2.1 材料与方法
        3.2.2 结果
    3.3 小鼠 FH 与临床 FH 病人肝组织补体活化产物 C5b-9 表达水平
        3.3.1 材料与方法
        3.3.2 结果
    3.4 本章小结
第四章 C5a/C5aR 通路在 MHV-3 诱导暴发性肝炎中的作用机制研究
    4.1 检测 C5aRKO 及 WT 小鼠感染 MHV-3 后 FGL2 的水平
        4.1.1 材料与方法
        4.1.2 结果
    4.2 C5a 对 MHV-3 感染小鼠巨噬细胞 FGL2 的调节作用
        4.2.1 材料与方法
        4.2.2 结果
    4.3 MHV-3 感染小鼠不同时间点肝组织 MAPK 活化情况
        4.3.1 材料与方法
        4.3.2 结果
    4.4 C5a 对 MHV-3 感染小鼠巨噬细胞不同时间点 MAPK 活化情况
        4.4.1 材料与方法
        4.4.2 结果
    4.5 C5a 激活 MAPK 信号途径对 FGL2 的调节作用
        4.5.1 材料与方法
        4.5.2 结果
    4.6 本章小结
全文讨论
全文结论
参考文献
文献综述
    参考文献
科研成果
致谢



本文编号：3685857