慢性胰腺炎引发肝脏胰岛素抵抗的机制及干预研究

发布时间：2022-10-31 19:04

　　目的：观察慢性胰腺炎大鼠模型糖代谢、肝脏抑制蛋白激酶-β（inhibit kappa B kinase-β, IKK-β）和丝氨酸307磷酸化胰岛素受体底物-1（insulin receptor substrate-1, IRS-1）表达、核因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）活性和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α） mRNA水平变化,以及阿司匹林、罗格列酮和柴胡疏肝散对其干预作用。方法：Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、阿司匹林组、罗格列酮组、柴胡疏肝组。制备慢性胰腺炎模型6周后,阿司匹林组、罗格列酮组和柴胡疏肝组分别给予阿司匹林50 mg/kg、罗格列酮0.92 mg/kg和柴胡疏肝散2.8 g/kg灌胃,对照组和模型组予等量生理盐水灌胃,持续4周。然后进行葡萄糖耐量、胰岛素耐量实验,检测血清胰岛素水平和胰腺及肝脏病理改变,分离肝细胞进行葡萄糖释放实验。最后处死大鼠,迅速摘取肝脏标本,RT-PCR和Western blot检测肝脏IKK-βmRNA和蛋白表达水平变化,Western blot检测肝脏丝氨酸... 

【文章页数】：128 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、慢性胰腺炎大鼠模型制备和糖代谢实验
    1.1 对象和方法
        1.1.1 动物
        1.1.2 药品与材料
        1.1.3 主要仪器
        1.1.4 动物分组和模型制备
        1.1.5 药物干预
        1.1.6 标本采集
        1.1.7 观测指标
        1.1.8 统计处理
    1.2 结果
        1.2.1 OGTT
        1.2.2 ITT
        1.2.3 血清胰岛素水平
        1.2.4 胰腺和肝脏病理学改变
        1.2.5 肝细胞葡萄糖释放实验
    1.3 讨论
        1.3.1 CP大鼠模型的选择
        1.3.2 CP引起糖代谢障碍
        1.3.3 胰岛素分泌减少是CP引起糖代谢障碍的机制之一
        1.3.4 肝脏胰岛素抵抗是CP引起糖代谢障碍的一个重要环节
        1.3.5 药物对CP引起糖代谢障碍的干预
    1.4 小结
二、肝脏IKK-β和Ser307磷酸化IRS-1的表达变化
    2.1 对象和方法
        2.1.1 药品与材料
        2.1.2 主要仪器
        2.1.3 动物分组
        2.1.4 RT-PCR检测肝脏IKK-βmRNA水平
        2.1.5 Western blot检测IKK-β和Ser307磷酸化IRS-1蛋白表达
        2.1.6 统计处理
    2.2 结果
        2.2.1 肝脏IKK-βmRNA水平
        2.2.2 肝脏IKK-β蛋白表达
        2.2.3 肝脏S307p-IRS-1蛋白表达
    2.3 讨论
        2.3.1 IKK激酶复合物的结构和功能
        2.3.2 CP肝脏IKK-β表达变化
        2.3.3 CP肝脏S307p-IRS-1表达变化
        2.3.4 药物对CP肝脏IKK-β和S307p-IRS-1表达的干预
    2.4 小结
三、肝脏NF-κB活性和TNF-α mRNA水平变化
    3.1 对象和方法
        3.1.1 药品与材料
        3.1.2 主要仪器
        3.1.3 动物分组
        3.1.4 免疫组化法检测肝脏NF-κB活性
        3.1.5 RT-PCR检测肝脏TNF-α mRNA水平
        3.1.6 统计处理
    3.2 结果
        3.2.1 肝脏NF-κB活性
        3.2.2 肝脏TNF-αmRNA水平
    3.3 讨论
        3.3.1 NF-κB的结构
        3.3.2 NF-κB的活化
        3.3.3 CP肝脏NF-κB活性变化
        3.3.4 CP肝脏TNF-αmRNA水平
        3.3.5 药物对CP肝脏NF-κB活性和TNF-αmRNA水平的干预
    3.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
附录
综述
    慢性胰腺炎肝脏胰岛素信号转导异常的研究进展
        综述参考文献
    核因子-κB信号途径与胰岛素抵抗关系的研究进展
        综述参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3699547