腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证候特点与脑肠神经递质基因多态性的相关性研究

发布时间：2022-11-10 22:13

　　[目的]通过全外显子高通量测序技术对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）肝郁脾虚证患者进行全外显子测序,初步筛选出与神经递质相关的易感基因,为下一步基因多态性研究奠定基础;分析非共有基因多态性与本病症状的相关性,了解IBS-D分子水平的发病机制。[方法]纳入肝郁脾虚证IBS-D患者,填写临床资料,提取外周血DNA。采用全外显子捕获技术进行高通量测序,测序结果与人类参考基因组序列（UCSC hg19）、avsnp147进行比对过滤。运用ANNOVAR软件对结果进行注释,筛选与神经递质相关的基因,进一步参考1000 Genomes Project、ExAC数据库基因频率注释筛选SNP,整合外显子区域的非同义变异基因,分析本病患者的易感基因,同时探讨非共有基因多态性与本病症状的相关性。[结果]本研究共纳入10例肝郁脾虚证IBS-D患者,测序后每位患者共获得10 G的数据。反复比对过滤测序结果,得到与神经递质相关的基因共5 507个,符合SNP的有5 117个,其中外显子区域非同义变异基因有94个,整合后得到18个共有基因及76个非共有基因。[结论]①rs12437941、rs2402073、rs... 

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【文章目录】：
1 资料与方法
    1.1 病例来源
    1.2 纳入与排除标准
        1.2.1 纳入标准
        1.2.2 排除标准
    1.3 诊断标准
        1.3.1 西医诊断标准
        1.3.2 疾病诊断标准
        1.3.3 IBS-D亚型诊断标准
        1.3.4 中医证候诊断标准
    1.4 方法
        1.4.1 资料收集
        1.4.2 标本的采集
        1.4.3 DNA提取
        1.4.4 DNA质量检测
        1.4.5 外显子捕获和测序
        1.4.6 数据分析流程
2 结果
    2.1 一般情况
    2.2 测序结果
        2.2.1 神经递质相关基因筛选结果
        2.2.2 神经递质相关SNP筛选结果
        2.2.3 外显子区不同变异类型分布
        2.2.4 非同义突变基因统计结果
    2.3 非同义变异的非共有基因多态性与IBS-D肝郁脾虚证症状的相关性分析
        2.3.1 与病程的相关性分析
        2.3.2 与BMI的相关性分析
        2.3.3 与排便症状的相关性分析
        2.3.4 与IBS-SSS评分、IBS-QOL总积分的相关性分析
        2.3.5 与IBS-QOL量表各维度的相关性分析
        2.3.6 与HAMA及HAMD评分的相关性分析
        2.3.7 与IBS-D肝郁脾虚证患者症状无线性相关的基因
3 结论
    3.1 IBS-D肝郁脾虚证的易感基因
    3.2 IBS-D肝郁脾虚证症状与神经递质基因多态性的相关性分析


【参考文献】：
期刊论文
[1]肠易激综合征肠道菌群失调与脑-肠轴调节紊乱的相关性[J]. 尹晓岚,王凤云,田亚欣,段园志,唐旭东.  胃肠病学. 2017(01)
[2]易感基因多态性与肠易激综合征[J]. 成璇,吴战军.  国际消化病杂志. 2015(03)
[3]腹泻型肠易激综合征证型及证候要素的文献研究[J]. 沈淑华,黄宣,吕宾,连建伟,王坤根.  中华中医药杂志. 2013(05)
[4]肝脾失调在IBS内脏高敏感性发生中的作用及其机制[J]. 黄绍刚.  中国中医基础医学杂志. 2008(07)
[5]脑-肠互动在肠易激综合征发病中的作用[J]. 王敬东.  世界华人消化杂志. 2006(34)

博士论文
[1]端粒调控关键基因遗传变异与中国人群结直肠癌易感性的关联研究[D]. 李娇元.华中科技大学 2018
[2]UBE3C在原发性肝癌中的突变及生物学特性研究[D]. 蒋家好.复旦大学 2013

硕士论文
[1]非同义突变对蛋白质翻译后修饰的影响及其在人类疾病中的意义[D]. 孙博.上海交通大学 2015
[2]腹泻型肠易激综合征中医证候分布特点分析[D]. 张长征.北京中医药大学 2010



本文编号：3705374