全基因组DNA甲基化修饰在高胆红素血症致小鼠大脑损伤中的作用初探

发布时间：2022-11-11 21:20

　　目的本研究通过建立高胆红素血症小鼠模型,观察大脑神经细胞全基因组甲基化修饰及其相关甲基化转移酶基因表达水平的变化,初步探讨高胆红素血症致大脑神经损伤中全基因组甲基化修饰所起的作用,为高胆红素血症致大脑神经损伤提供新的防治策略与方法。方法将48只7日龄新生129S小鼠随机分为对照组（生理盐水）、低剂量组（25 mg/kg）、中剂量组（50 mg/kg）和高剂量组（100 mg/kg）,每组12只。采用腹腔注射的方法,按照分组剂量注射盐酸苯肼（Phenylhydrazine hydrochloride）溶液进行染毒,染毒24 h后处死小鼠,收集小鼠血液和大脑组织。1.制备脑组织HE染色切片,显微镜下观察脑组织细胞病理学改变;2.分光光度法和酶标仪检测血液样本和脑组织中总胆红素水平、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力;采用ELISA法检测炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（Tumornecrosisfactor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、神经特异性烯醇化酶NSE（Neuro... 

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中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 胆红素和高胆红素血症
        1.1.1 胆红素
        1.1.2 高胆红素血症
        1.1.3 高胆红素血症病因分析
        1.1.4 高胆红素血症引起神经细胞损害机制
    1.2 高胆红素血症动物模型
    1.3 DNA甲基化修饰与神经系统疾病
        1.3.1 DNA甲基化
        1.3.2 DNA甲基化与神经系统疾病发病机理研究进展
    1.4 研究目的与意义
第二章 材料与方法
    2.1 实验材料
    2.2 实验设计
    2.3 实验方法
    2.4 统计学分析
第三章 结果
    3.1 高胆红素血症小鼠动物模型的建立
        3.1.1 小鼠一般生长状况
        3.1.2 小鼠脑组织细胞形态学变化
        3.1.3 小鼠血清、脑组织胆红素含量变化
        3.1.4 小鼠脑组织 NSE、S-100β含量变化
        3.1.5 小鼠脑组织脑组织氧化应激相关指标含量变化
        3.1.6 小鼠脑组织 TNF-α、IL-1β含量变化
    3.2 胆红素对皮质神经元全基因组 DNA 甲基化的影响
    3.3 胆红素对小鼠脑组织Dnmt1的影响
    3.4 胆红素对小鼠脑组织Dnmt3a、Dnmt3b的影响
第四章 讨论
    4.1 动物模型的建立
    4.2 小鼠脑组织的病理损伤
    4.3 小鼠脑组织中NSE、S-100β与高胆红素血症的关系
    4.4 胆红素与氧化应激的关系
    4.5 胆红素与炎性因子的关系
    4.6 高胆红素血症对DNA甲基化相关指标影响的初步探讨
第五章 结论
参考文献
缩略词表
在学期间的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]血清胆红素和尿酸浓度与轻度认知障碍的相关性研究[J]. 翟瑞雪,汤其强.  临床神经病学杂志. 2019(04)
[2]高胆红素血症新生儿胆红素的变化与凝血功能及继发性血小板增多症的临床研究[J]. 林柏杏,冯炳棋,陈慧.  检验医学与临床. 2019(14)
[3]新生儿病理性黄疸病因临床分析[J]. 吴静.  中国药物与临床. 2019(12)
[4]胆红素在缺血性脑梗死中的意义及研究进展[J]. 张迎春,杨谦.  中国实用神经疾病杂志. 2019(10)
[5]新生儿胆红素脑病区域选择性脑损伤的机制[J]. 高祎,江克文.  国际儿科学杂志. 2019 (05)
[6]氧化应激在糖尿病性心血管疾病中的研究进展[J]. 练淑平,张耀,王振花.  医学综述. 2019(10)
[7]UGT1A1基因多态性与新生儿不明原因非结合性高胆红素血症相关性研究[J]. 陈伟,林美丽,王玉,梅金枝,单小云.  中华新生儿科杂志. 2019 (02)
[8]换血术治疗98例新生儿重度高胆红素血症近期临床结局分析[J]. 许雪丽,赵莉,封云,程锐.  中国小儿急救医学. 2018 (10)
[9]血清S100蛋白及神经元烯醇化酶在新生儿胆红素脑病中表达及意义[J]. 付慧,熊虹,康文清.  中华实用诊断与治疗杂志. 2018(07)
[10]换血对高胆红素血症患儿肾功能、炎症因子及血液内环境的影响[J]. 屈晶磊,杨远征.  昆明医科大学学报. 2018(01)

硕士论文
[1]新生猕猴溶血性高胆红素血症模型建立的实验研究[D]. 王宝田.安徽医科大学 2016
[2]TAT-NBD抑制NF-κB活化在胆红素诱导大鼠皮层星形胶质细胞炎症反应中的作用[D]. 李胜君.重庆医科大学 2015



本文编号：3705766