LncRNA-Tug1通过下调miR-29b激活肝星状细胞进而促进肝纤维化

发布时间：2022-12-05 07:40

　　肝纤维化是指多种致肝损伤因子引起的肝内结缔组织异常增生,导致肝脏内细胞外基质生成与降解平衡失调,继而发展为肝硬化、肝衰竭导致患者死亡。早期肝纤维化通过治疗可以逆转,因此寻找参与肝纤维化发生的关键因子及其作用机制,对肝纤维化的治疗具有十分重要的意义。越来越多的研究表明长链非编码RNA（long noncoding RNA,lnc RNAs）参与广泛的生物过程,可在多个水平调控基因的表达。本研究在正常及肝纤维化模型小鼠的肝组织中通过芯片技术筛选出一个在肝纤维化组织中表达量升高且具有物种同源性的lnc RNA-Tug1,并研究其功能及作用机制,为临床预防和治疗肝纤维化提供新的思路。方法1.构建肝纤维化小鼠模型:腹腔注射橄榄油和四氯化碳（CCl4）建模。取2组小鼠肝组织运用HE染色、天狼猩红染色及免疫组织化学染色和q RT-PCR、Western Blot检测肝纤维化相关指标以确保造模成功。2.筛选差异表达的lnc RNAs:运用芯片技术,筛选出在肝纤维化中差异表达的lnc RNAs,在其中选择一个表达量升高且具有物种同源性的lnc RNA,即lnc RNA-Tug1。3.收集正常人和肝硬化患... 

【文章页数】：79 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语
前言
    研究现状、成果
    研究目的
    研究方法
一、在肝纤维化发展过程中筛选鉴定差异表达的lncRNAs
    1.1 对象和方法
        1.1.1 细胞系
        1.1.2 实验动物
        1.1.3 实验试剂
        1.1.4 液体配置说明
        1.1.5 主要仪器
        1.1.6 主要实验技术
    1.2 结果
        1.2.1 构建及验证四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠模型
        1.2.2 在肝纤维化组织中筛选出差异表达的lncRNA-Tug1
        1.2.3 验证lncRNA-Tug1 的表达
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、LncRNA-Tug1 在肝纤维化过程中的功能研究
    2.1 对象和方法
        2.1.1 细胞系
        2.1.2 实验动物
        2.1.3 实验试剂
        2.1.4 液体配置说明
        2.1.5 主要仪器
        2.1.6 实验技术
    2.2 结果
        2.2.1 lncRNA-Tug1 在激活的肝星状细胞中表达量升高
        2.2.2 lncRNA-Tug1 促进肝星状细胞中促纤维化基因的表达
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、LncRNA-Tug1 在肝纤维化过程中的机制研究
    3.1 对象和方法
        3.1.1 细胞系
        3.1.2 实验动物
        3.1.3 实验试剂
        3.1.4 液体配置说明
        3.1.5 实验技术
    3.2 结果
        3.2.1 lncRNA-Tug1 通过下调miR-29b调节靶基因表达
    3.3 讨论
    3.4 小结
全文结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 肝纤维化过程中肌成纤维细胞的来源及活化机制
    综述参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]Interleukin-22 ameliorates liver fibrogenesis by attenuating hepatic stellate cell activation and downregulating the levels of inflammatory cytokines[J]. Dong-Hong Lu,Xiao-Yun Guo,Shan-Yu Qin,Wei Luo,Xiao-Li Huang,Mei Chen,Jia-Xu Wang,Shi-Jia Ma,Xian-Wen Yang,Hai-Xing Jiang.  World Journal of Gastroenterology. 2015(05)

博士论文
[1]lncRNA-LFAR1在肝纤维化发病过程中的作用及机制研究[D]. 章坤.天津医科大学 2017

硕士论文
[1]环状RNA ciRS-7依赖NF-κB促进APP和BACE1降解[D]. 张珍.天津医科大学 2018
[2]与肝纤维化发病相关的长链非编码RNAs的筛选鉴定及功能的初步研究[D]. 韩晓辉.天津医科大学 2017
[3]ω-3多不饱和脂肪酸对肝纤维化的作用及机制研究[D]. 常亚楠.天津医科大学 2016



本文编号：3709979