Hint1抑制肝纤维化作用机制的研究

发布时间：2022-12-10 14:31

　　研究背景：TGF-β信号通路在肝纤维化的进程中发挥了关键作用，同时大量研究表明Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与肝纤维化的发生、发展密切相关。Hint1，三联组氨酸核苷结合蛋白1，是新近发现的肿瘤抑制因子，有研究表明Hint1能在转录水平抑制TGF-β和Wnt/β-catenin两条信号通路。尽管如此，却鲜有Hint1对肝纤维化影响的相关报道。因此，我们假设Hint1基因能通过同时抑制TGF-β和Wnt/β-catenin两条信号通路，来实现多靶点抗肝纤维化的目标，较以前的单一靶点抑制具有显著优势。 目的：通过体外过表达Hint1基因观察其对重组Wnt3a活化的HSC-T6细胞的影响，通过体内过表达Hint1基因观察其对实验性大鼠肝纤维化的影响。 方法：本实验采用慢病毒为载体，构建携带Hint1基因全长的慢病毒质粒pGC-FU-Hint1-EGFP-3FLAG，并包装出Hint1重组慢病毒（Lentivirus-Hint1）及其对照空载体慢病毒（Lentivirus-EGFP），将其感染HSC-T6细胞，观察过表达Hint1基因对重组Wnt3a活化的HSC-... 

【文章页数】：83 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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中文摘要
Abstract
前言
第一部分 pGC-FU-Hint1-EGFP-3FLAG 的构建及 Lentivirus-Hint1 的包装
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    附图
第二部分 Lentivirus-Hint1 体外抑制肝纤维化作用的研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    附图
第三部分 Lentivirus-Hint1 体内抑制肝纤维化作用的研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    附图
参考文献
综述
    参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Peroxisome proliferator-activated receptor gamma inhibits hepatic fibrosis in rats[J]. ZhengWang,Jia-Peng Xu,Yong-Chao Zheng,Wei Chen,Yong-Wei Sun,Zhi-YongWu and Meng Luo Department of General Surgery,Renji Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200127,China.  Hepatobiliary ＆ Pancreatic Diseases International. 2011(01)
[2]Wnt signaling in disease and in development[J]. Roel NUSSE.  Cell Research. 2005(01)



本文编号：3716920