乙肝病毒体内外感染模型的建立及其在乙肝新药药效学评价中的应用

发布时间：2023-02-08 16:16

　　乙肝病毒(hepatitis B virus, HBV),是目前已知的感染人类最小的双链DNA病毒,属于嗜肝DNA病毒科(hepadnavividae)。乙肝病毒感染肝细胞后,能引起一系列的疾病,如急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝癌等,还往往伴有严重的并发症,然而在过去的三十年由于缺乏理想合适的经济型HBV感染模型,对HBV的感染机制和发病机制,特别是早期感染机制不清楚。 乙肝病毒有严格的宿主特异性,除了黑猩猩以外缺乏理想的易感动物模型。虽然黑猩猩能被乙肝病毒感染,而且跟人有亲源关系,具有类似人的乙肝病毒感染史,但是属于濒危动物,来源困难、价格昂贵,存在伦理等问题,所以应用受到限制,不能作为常规实验动物进行研究。因此需要来源广泛且经济适用的小型动物代替黑猩猩作为HBV感染模型。 虽然目前已经有一系列经济型的小鼠模型在使用,如HBV转基因小鼠、HBV转染小鼠模型、免疫缺陷嵌合肝小鼠模型,但都存在各自的缺点。转基因小鼠模型存在遗传不稳定、对HBV免疫耐受、病毒复制过程缺少cccDNA,不适合用于HBV体内复制机制和病毒清除机制的研究。HBV转染小鼠模型,因为分泌的HBV病毒不能感染健康的小鼠...

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论文正文 乙肝病毒体内外感染模型的建立及其在乙肝新药药效学评价中的应用
    第一章 树鼩感染人乙肝病毒体内外模型的建立及鉴定
        前言
        第一节 树鼩原代肝细胞体外感染乙肝病毒模型的建立及鉴定
            材料和方法
            结果
        第二节 树鼩体内感染乙肝病毒模型的建立及鉴定
            材料与方法
            结果
        讨论
    第二章 乙肝病毒表面抗原pre51 衍生合成肽L47 阻断乙肝病毒感染的药效学评价
        前言
        第一节 L47 体外阻断乙肝病毒感染树鼩肝细胞的药效学评价
            材料与方法
            结果
        第二节 L47 体内阻断乙肝病毒感染树鼩的药效学评价
            材料与方法
            结果
        讨论
    全文总结
    致谢
    参考文献
文献综述 抗乙型肝炎病毒治疗研究的进展
    参考文献
硕士期间发表论文



本文编号：3737987