益生菌VSL#3介导肥大细胞-PAR2-TRPV1通路调控内脏高敏感的作用机制

发布时间：2023-02-09 08:27

　　背景和目的:内脏高敏感是腹泻型肠易激综合征患者重要的临床表现之一,主要是内脏认知的改变,表现为痛觉过敏和痛觉异常。外周感受器敏感性增加、信号传导异常等可能与内脏高敏感的发病机制密切相关。进一步了解内脏高敏感的外周机制有助于进一步揭示IBS发病机制及找到有效的治疗措施。动物实验及临床实验表明,肠道菌群失衡可以导致胃肠动力紊乱,破坏肠粘膜屏障功能,影响脑-肠轴交互作用,导致肠粘膜免疫功能异常等,进而可以引起内脏高敏感。随着对IBS肠道菌群的重要性的认识,引起了人们对操控肠道菌群的关注,这可能成为IBS治疗的一种方法。一些针对肠道微生物群的治疗干预措施正在研究中,其中包括益生菌,这是当前研究的重点。益生菌可以缓解IBS内脏高敏感,已经反复证明有效,但其作用机制尚不明确。在机体内,结直肠的感觉信息通过迷走神经结状神经节及脊髓背根神经节(DRG)到达中枢神经系统。腰骶段脊神经元位于脊髓的L6-S1节段背根神经节,与肠道痛觉信息传递密切相关;其中DRG神经元细胞上的PAR2和TRPV1在内脏痛觉信号传递上发挥重要作用。肥大细胞释放的类胰蛋白酶和胰蛋白酶可以特异性剪切脊髓传入神经元PAR2受体,PA...

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
英文缩略语
第一部分 内脏高敏感大鼠模型的建立以及肠道菌群的改变
    1 前言
    2 实验材料和方法
        2.1 主要仪器和试剂
        2.2 实验对象及分组
        2.3 实验方法
    3 实验结果
        3.1 内脏敏感性评估
        3.2 结肠组织HE染色
        3.3 结肠组织肥大细胞甲苯胺蓝染色
        3.4 肥大细胞电镜观察
        3.5 粪便菌群分析
    4 讨论
    5 结论
第二部分 肥大细胞-PAR2-TRPV1通路参与内脏高敏感的作用机制
    1 前言
    2 实验材料和方法
        2.1 主要仪器和试剂
        2.2 实验对象及分组
        2.3 实验方法
    3 实验结果
        3.1 一般情况
        3.2 内脏敏感性评估
        3.3 肠粘膜组织形态改变及肥大细胞染色
        3.4 L6-S1 DRG中PAR2/TRPV1蛋白的表达
    4 讨论
    5 结论
第三部分:益生菌VSL#3介导肥大细胞-PAR2-TRPV1通路调控内脏高敏感的作用机制
    1 前言
    2 实验材料和方法
        2.1 主要仪器和试剂
        2.2 实验对象及分组
        2.3 实验方法
    3 实验结果
        3.1 一般情况
        3.2 内脏敏感性评估
        3.3 肠黏膜组织形态改变及肥大细胞染色
        3.4 L6-S1 DRG中PAR2/TRPV1蛋白的表达和分布
    4 讨论
    5 小结
本论文创新性自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3738564