鱼油或藻油对NAFLD小鼠胆汁代谢的调节作用及昼夜节律探究

发布时间：2023-02-16 10:53

　　目的:通过胆汁代谢组学分析,研究富含ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)的膳食鱼油或藻油对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠胆汁组成及胆汁昼夜代谢调节。方法:雄性C57BL/6小鼠饲养于12h光/暗循环环境,随机分成4组:正常膳食组(CON组),高脂高胆固醇组(HFD组),高脂高胆固醇添加鱼油组(FO组),高脂高胆固醇添加藻油组(AO组)每组20只。12周实验结束时每组按相隔12h的早、晚组取样和处理,即ZT0(Zeitgeber time 0,n=10)和ZT12(Zeitgeber time 12,n=10)。采用试剂盒方法检测小鼠血生化指标:TG、TC、LDL-c、HDL-c、ALT、AST等;肝组织切片进行HE染色分析。LC-MS方法对胆汁进行总代谢物测定分析;多元变量统计分析筛选组间差异代谢物;KEGG库及Metaboanalyst对差异代谢物通路进行分析;Western Blotting检测与胆酸代谢相关核心蛋白。结果:与CON组相比,HFD组小鼠血生化指标异常、肝组织切片HE染色显示肝脂肪变性及肝损伤,呈现出NAFLD;与HFD组相比,FO、AO组小鼠上述指标均有则显著...

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号缩写说明
1 绪论
    1.1 非酒精性脂肪性肝病研究进展
        1.1.1 非酒精性脂肪肝病简介
        1.1.2 非酒精性脂肪肝病发病机制
        1.1.3 非酒精性脂肪性肝病治疗靶点
    1.2 胆酸合成调控
        1.2.1 肝脏胆酸合成
        1.2.2 胆囊简介
        1.2.3 胆汁酸与肠道
    1.3 非酒精性脂肪性肝病与胆酸合成紊乱
    1.4 昼夜节律与胆酸合成调控
    1.5 膳食缓解非酒精性脂肪性肝病的研究
    1.6 本研究立题依据
    1.7 本研究的目的意义
2 鱼油或藻油对NAFLD小鼠胆汁代谢的调节作用及昼夜节律探究
    2.1 实验材料与方法
        2.1.1 实验主要材料与试剂
        2.1.2 实验动物与饲料配方
        2.1.3 血清指标检测
        2.1.4 肝脏病理学检测
        2.1.5 胆汁代谢组检测
        2.1.6 Western Blotting
        2.1.7 数据分析
    2.2 结果与分析
        2.2.1 藻油或鱼油对小鼠血生化影响以及组织学影响
        2.2.2 藻油及鱼油组多元统计分析
        2.2.3 鱼油组干预潜在的差异代谢物探索
        2.2.4 鱼油干预高脂模型中差异代谢物分析
        2.2.5 鱼油干预高脂模型的信号通路分析
        2.2.6 藻油组干预潜在的差异代谢物探索
        2.2.7 藻油干预高脂模型中差异代谢物分析
        2.2.8 藻油干预高脂模型的信号通路分析
        2.2.9 鱼油及藻油干预高脂模型差异代谢物与血生化指标相关性分析
        2.2.10 各组胆汁昼夜差异代谢物分析
        2.2.11 胆汁昼夜差异代谢物信号通路分析
        2.2.12 肝脏与胆酸合成相关蛋白表达
3 讨论
4 全文总结
    4.1 本研究的主要结论
    4.2 本研究的创新之处
    4.3 研究展望
参考文献
致谢
附录
攻读学位期间研究成果



本文编号：3744060