肝脏ChREBP-β对糖脂代谢的调节作用及其机制研究

发布时间：2023-02-26 20:53

　　随着社会经济的发展,人们对果糖摄入越来越多,果糖相关性疾病,如非酒精性脂肪肝、胰岛素抵抗、高脂血症等的发病率也逐年升高。肝脏是果糖代谢的最重要的器官之一,果糖的代谢过程受到许多转录因子的调控,其中ChREBP是调节果糖代谢的关键性转录因子。ChREBP分为ChREBP-α和ChREBP-β两种亚型,其中ChREBP-β由于发现时间相对较短,且在生理条件下其表达量很低,通常难以在蛋白水平检测,对于其在体内的功能仍不清楚。为了研究肝脏中ChREBP-β在糖脂代谢方面的作用以及其机制,我们通过基因打靶的方式,在ROSA26基因位点定点敲入ChREBP-入的表达框,通过与Alb-Cre小鼠交配,成功建立了肝脏ChREBP-建特异性过表达小鼠模型;另外,利用Mx1-Cre小鼠和PolyIC诱导,构建了ChREBP-鼠在成年肝脏中诱导性过表达小鼠模型;在此基础上,对肝脏ChREBP-型过表达小鼠的相关代谢指标进行观察和分析。本课题的实验结果主要包括:1.成功建立了两种在肝脏中特异性过表达ChREBP-在的小鼠模型LET-型和MET-型,并且分别在基因组DNA、mRNA以及蛋白水平进行了验证。同时发...

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
中英文缩略词表
前言
材料与方法
实验结果
    第一部分 肝脏特异性ChREBP-N过表达小鼠模型的建立
        一、肝脏特异性 ChREBP-的过表达小鼠模型的构建
        二、肝脏 ChREBP-扩过表达小鼠模型的鉴定
        讨论
    第二部分 肝脏特异性ChREBP-N过表达小鼠的表型和机制分析
        一、肝脏 ChREBP-β 过表达导致小鼠未成年死亡
        二、LET-β 未成年小鼠糖脂代谢紊乱的表型分析
        三、LET-β 小鼠肝脏脂质组份变化的分析
        四、LET-β 小鼠代谢表型的分子机制分析
        讨论
    第三部分 ChREBP-β在成年肝脏中过表达对糖脂代谢的调节作用
        一、MET-β 小鼠模型的鉴定
        二、MET-β 小鼠体重降低
        三、MET-β 小鼠肝脏严重肿胀
        四、MET-β小鼠糖脂代谢紊乱的表型分析
        五、MET-β小鼠血糖下降的机制分析
        六、MET-β小鼠代谢表型的分子机制分析
        讨论
全文总结
参考文献
附表
综述
    参考文献
硕士在读期间科研成果及论文发表
致谢



本文编号：3750873