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组蛋白去乙酰化酶抑制剂FK228通过NF-κB通路抑制肝纤维化的实验研究

发布时间:2023-03-04 06:15
  目的:观察组HDAC1/2抑制剂FK228对CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型的治疗性作用,并进一步研究FK228对小鼠肝纤维化的具体分子机制。方法:1.体内实验:30只八周龄C57BL/6雄性小鼠随机平均分为三组:对照组(注射等量生理盐水);造模组(注射稀释CCl4 20周)和治疗组(CCl4 20周+FK228 2周)。CCl4由橄榄油稀释成10%浓度,且FK228治疗处理的同时,CCl4维持用药。赖氏法检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平;对肝组织进行苏木素-伊红(HE)染色和天狼星红染色,观察肝细胞损伤和假小叶形态结构;进行α-SMA免疫组化染色,观察肝星状细胞活化程度及肝纤维化进程;Western blot半定量分析α-SMA蛋白在肝脏中的表达情况。。2.体外实验:培养人肝星状细胞系LX-2细胞随机分为:正常对照组(PBS)、TGF-β1刺激组(5ng/ml TGF-β1)、低剂量治疗组(5ng/ml TGF-β+0.5?mol/ml FK228)和高剂量治疗组(5ng/ml TGF-β+1?mol/ml FK228)。RT-PCR检测星状细胞...

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